Amifosztin és melfalán elsődleges szisztémás amiloidózisban szenvedő betegek kezelésében, akik perifériás őssejt-transzplantáción esnek át
Az amifosztin I. fázisú vizsgálata, amelyet a melfalán nagy dózisú eszkalációja követ őssejt-visszaállítással elsődleges szisztémás amiloidózisban szenvedő betegek számára
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módon hatnak a plazmasejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A kemoterápia által elpusztult vérképző sejtek pótlására végzett perifériás őssejt-transzplantáció lehetővé teszi nagyobb dózisú kemoterápia alkalmazását, így több plazmasejt pusztul el. A kemoprotektív gyógyszer, például az amifosztin alkalmazása megvédheti a vesesejteket a kemoterápia mellékhatásaitól.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az amifosztinnal együtt adott melfalán mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan betegek kezelésében, akik primer szisztémás amiloidózis miatt perifériás őssejt-transzplantáción esnek át.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Határozza meg az amifosztinnal együtt adott nagy dózisú melfalán maximális tolerált dózisát (MTD) olyan primer szisztémás amiloidózisban szenvedő betegeknél, akik autológ perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át.
- Határozza meg a nagy dózisú melfalán toxicitását, amikor az MTD-n adják be ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek válaszarányát.
VÁZLAT: Ez a melfalán nem véletlenszerű, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek naponta egyszer szubkután filgrasztimot (G-CSF) kapnak, amíg a perifériás vér őssejt (PBSC) gyűjtése be nem fejeződik. Az aferézis a G-CSF beadása 5. napján kezdődik, és addig tart, amíg a PBSC-k célszámát be nem gyűjtik.
A PBSC begyűjtésétől számított 6 héten belül a betegek a -2. és -1. napon 5 percen keresztül amifosztint kapnak, a -1. napon pedig 30-60 percen át nagy dózisú melfalán IV-et. A betegek a 0. napon autológ PBSC infúzión esnek át.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő adag melfalánt kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az MTD meghatározása után további 10 beteget kezelnek ezzel a dózissal.
A betegeket a transzplantáció után körülbelül 3 hónappal, majd 5 éven keresztül hathavonta követik nyomon.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 3-46 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban 2,3 éven belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Egyesült Államok, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Egyesült Államok, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Egyesült Államok, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
- United Hospital
-
Waconia, Minnesota, Egyesült Államok, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Egyesült Államok, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt amiloidózis
- Nincs másodlagos családi vagy lokalizált amiloidózis
- Monoklonális fehérje jelenléte immunelektroforézissel vagy szérum vagy vizelet immunfixálásával
- Nincs elsődleges amiloidózis, amely csak kéztőalagút-szindrómában vagy purpurában nyilvánul meg
Amiloid lerakódások plazmacitómában vagy csontvelőerekben tünetmentes, nem amiloid szindrómának tekintett egyénben
Az amiloid szindrómák közé tartoznak a következők:
- Hepatomegalia
- Cardiomyopathia
- Nephrosis tartományú proteinuria
- Perifériás vagy autonóm neuropátia
Nincs myeloma multiplex, amelyet a következők egyike határoz meg:
- Litikus csontbetegség jelenléte
- Több mint 30% csontvelő plazmasejtek
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18-tól 70-ig
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-1
Várható élettartam
- Nem meghatározott
Hematopoietikus
- Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
Máj
- Lásd: Betegség jellemzői
- A teljes vagy direkt bilirubin nem haladja meg a 2,0 mg/dl-t
- Az alkalikus foszfatáz nem haladja meg a normál érték felső határának négyszeresét
Vese
- Lásd: Betegség jellemzői
- Kreatinin kevesebb, mint 3,0 mg/dl
Szív- és érrendszeri
- Lásd: Betegség jellemzői
- Echocardiogram alapján legalább 45% ejekciós frakció
- Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
- A szisztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs aktív fertőzés
- Az elmúlt 5 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a műtétileg kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot vagy indolens prosztatarákot
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Legalább 4 hét telt el az interferon előtt
Kemoterápia
- Legalább 4 hét telt el az előző melphalan óta
- Élettartam alatti teljes melfalándózis kevesebb, mint 150 mg/m^2 (az ideális testsúly alapján)
Endokrin terápia
- Legalább 4 hét telt el a dexametazon előtt
Radioterápia
- Nincs előzetes sugárkezelés amiloidózis miatt
Sebészet
- Nem meghatározott
Egyéb
- Nem szedhet vérnyomáscsökkentő gyógyszert legalább 24 órával az amifosztin beadása előtt, alatt és után 1 órán keresztül
- Nincs más előzetes kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Amifosztin, melfalán és őssejt helyreállítás
Amifosztin, melfalán és őssejt helyreállítás.
A melfalán tesztelt dózisai 100 mg/m2 és 120 mg/m2 voltak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 30 nap alatt értékelték
|
A maximális tolerálható dózis az a legmagasabb dózisszint, amelynél 3-ból kevesebb, mint 1 vagy 6 betegből 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, amelyet a következők bármelyikének 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitásaként határoznak meg: veseelégtelenség, alkalikus foszfatáz emelkedés, gyomor-bél traktus vérzés. és szívritmuszavarok, az NCI Common Toxicity Criteria 2.0 verziójával értékelve.
|
30 nap alatt értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- A proteosztázis hiányosságai
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Immunglobulin Könnyű lánc amiloidózis
- Amiloidózis
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- Plasmacytoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Sugárzásvédő szerek
- Melphalan
- Amifosztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- ECOG-E2A01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .