Amifostin a melfalan v léčbě pacientů s primární systémovou amyloidózou, kteří podstupují transplantaci periferních kmenových buněk
Studie fáze I amifostinu s následnou eskalací vysokých dávek melfalanu s rekonstitucí kmenových buněk u pacientů s primární systémovou amyloidózou
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu plazmatických buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Transplantace periferních kmenových buněk, která nahradí krvetvorné buňky zničené chemoterapií, umožňuje podat vyšší dávku chemoterapie, takže je zabito více plazmatických buněk. Podávání chemoprotektivního léku, jako je amifostin, může chránit ledvinové buňky před vedlejšími účinky chemoterapie.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku melfalanu podávaného spolu s amifostinem při léčbě pacientů, kteří podstupují transplantaci periferních kmenových buněk kvůli primární systémové amyloidóze.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
- Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) vysoké dávky melfalanu podávaného s amifostinem u pacientů s primární systémovou amyloidózou podstupujících autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve.
- Stanovte toxicitu vysokých dávek melfalanu při podávání v MTD u těchto pacientů.
- Určete míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
Přehled: Toto je nerandomizovaná, multicentrická studie melfalanu s eskalací dávek.
Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně jednou denně, dokud není dokončen odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC). Aferéza začíná 5. den podávání G-CSF a pokračuje, dokud se neshromáždí cílový počet PBSC.
Do 6 týdnů od odběru PBSC pacienti dostávají amifostin IV po dobu 5 minut ve dnech -2 a -1 a vysokou dávku melfalanu IV po dobu 30-60 minut ve dnech -1. Pacienti podstoupí autologní infuzi PBSC v den 0.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky melfalanu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, je touto dávkou léčeno dalších 10 pacientů.
Pacienti jsou sledováni přibližně 3 měsíce po transplantaci, poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2,3 roku nashromážděno celkem 3–46 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Spojené státy, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Spojené státy, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Spojené státy, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
- United Hospital
-
Waconia, Minnesota, Spojené státy, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Spojené státy, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená amyloidóza
- Žádná sekundární familiární nebo lokalizovaná amyloidóza
- Přítomnost monoklonálního proteinu imunoelektroforézou nebo imunofixací séra nebo moči
- Žádná primární amyloidóza projevující se pouze syndromem karpálního tunelu nebo purpurou
Depozita amyloidu v plazmocytomu nebo v cévách kostní dřeně u asymptomatického jedince nepovažovaného za amyloidní syndrom
Amyloidní syndromy zahrnují některý z následujících:
- Hepatomegalie
- Kardiomyopatie
- Nefrotická proteinurie
- Periferní nebo autonomní neuropatie
Žádný mnohočetný myelom definovaný 1 z následujících:
- Přítomnost lytického onemocnění kostí
- Více než 30 % plazmatických buněk kostní dřeně
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 18 až 70
Stav výkonu
- ECOG 0-1
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
Jaterní
- Viz Charakteristika onemocnění
- Celkový nebo přímý bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 4násobek horní hranice normálu
Renální
- Viz Charakteristika onemocnění
- Kreatinin méně než 3,0 mg/dl
Kardiovaskulární
- Viz Charakteristika onemocnění
- Ejekční frakce alespoň 45 % podle echokardiogramu
- Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná aktivní infekce
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě chirurgicky léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo indolentního karcinomu prostaty
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nejméně 4 týdny od předchozího interferonu
Chemoterapie
- Nejméně 4 týdny od předchozího užívání melfalanu
- Celoživotní celková dávka melfalanu nižší než 150 mg/m^2 (na základě ideální tělesné hmotnosti)
Endokrinní terapie
- Nejméně 4 týdny od předchozího dexamethasonu
Radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie amyloidózy
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Žádné antihypertenzní léky po dobu nejméně 24 hodin před, během a 1 hodinu po podání amifostinu
- Žádná jiná předchozí léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Amifostin, melfalan a rekonstituce kmenových buněk
Amifostin, melfalan a rekonstituce kmenových buněk.
Testované dávky melfalanu zahrnovaly 100 mg/m2 a 120 mg/m2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Maximální tolerovaná dávka je nejvyšší úroveň dávky, při které méně než 1 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku, definovanou jako jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší některé z následujících: selhání ledvin, zvýšení alkalické fosfatázy, gastrointestinální krvácení a poruchy srdečního rytmu, hodnocené pomocí NCI Common Toxicity Criteria, verze 2.0.
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Morie A. Gertz, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Nedostatky proteostázy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Amyloidóza lehkého řetězce imunoglobulinů
- Amyloidóza
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Plazmocytom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Radiační ochranné prostředky
- Melfalan
- Amifostin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000258785
- U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
- ECOG-E2A01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .