联合化疗加 Oblimersen 治疗晚期实体瘤患者
反义 Bcl-2 寡核苷酸 (G3139) 联合卡铂和紫杉醇治疗晚期实体瘤的 I 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定G3139联合卡铂和紫杉醇的最大耐受剂量（MTD）。
二。 确定 G3139 与卡铂和紫杉醇的毒性的定量和定性性质。
三、 通过定量 Bcl-2/Bax 表达和转录以及 T 细胞功能和信号传导来测量外周血淋巴细胞中的 G3139 活性。
四、 通过定量 Bcl-2/Bax 表达和转录来测量肿瘤活检标本中的 G3139 活性。
V. 确定卡铂、紫杉醇和 G3139 的药代动力学，以及瘤内 G3139 水平。
六。 筛选PBMC和肿瘤活检标本中可能受Bcl-2下调影响的各种信号转导通路，以更好地了解G3139化疗增敏的机制。
七。 寻求 G3139、卡铂和紫杉醇联合使用的抗肿瘤活性的初步证据。
大纲：这是 oblimersen 的剂量递增研究。
患者在第 1-7 天连续接受 oblimersen IV，紫杉醇 IV 超过 3 小时，第 4 天接受卡铂 IV 超过 30 分钟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 21 天重复一次疗程。
3-6 名患者的队列接受递增剂量的 oblimersen，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。
另外一组 12-15 名患者在 MTD 接受上述 oblimersen 治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除且尚无标准治疗方法的实体恶性肿瘤；排除淋巴瘤患者
- ECOG 体能状态 0、1 或 2（Karnofsky >= 60%）
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及停止治疗后三个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 在按照协议进行治疗之前，患者需要放置中心线或护士放置的 PICC 线
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移的患者将被排除在该临床试验之外
- 归因于与 G3139 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，除非经研究者批准
- 没有预先存在的 >= 2 级神经病变
- 考虑到治疗的潜在显着抗血小板作用，没有出血素质的个人史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 G3139 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（oblimersen 钠、紫杉醇）
患者在第 1-7 天连续接受 oblimersen IV，紫杉醇 IV 超过 3 小时，第 4 天接受卡铂 IV 超过 30 分钟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 21 天重复一次疗程。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 oblimersen，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。 另外一组 12-15 名患者在 MTD 接受上述 oblimersen 治疗。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为最高安全耐受剂量，其中最多 1 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，下一更高剂量至少有 2 名患者出现 DLT
大体时间：21天
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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G3139联合紫杉醇和卡铂的药代动力学参数
大体时间：第 1、4、5 和 6 天课程 1
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所有 PK 参数将按剂量水平和简单的汇总统计数据进行汇总：平均值、中位数、范围和标准偏差（如果数量和分布允许）。
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第 1、4、5 和 6 天课程 1
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疾病反应为进行性疾病 (PD)、疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)
大体时间：长达 6 年
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疾病反应将以表格形式总结，显示每个类别/剂量水平的患者数量和百分比。
将通过逻辑回归分析探索剂量反应关系。
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长达 6 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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