Kombinált kemoterápia plusz Oblimersen előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
Az antiszensz Bcl-2 oligonukleotid (G3139) karboplatinnal és paklitaxellel kombinált I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A G3139 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva.
II. A G3139 karboplatinnal és paklitaxellel történő toxicitásának kvantitatív és minőségi természetének meghatározása.
III. A G3139 aktivitás mérése perifériás vér limfocitáiban a Bcl-2/Bax expresszió és transzkripció, valamint a T-sejtek működésének és jelátvitelének mennyiségi meghatározásával.
IV. A G3139 aktivitás mérése tumorbiopsziás mintákban a Bcl-2/Bax expresszió és transzkripció mennyiségi meghatározásával.
V. A karboplatin, paclitaxel és G3139 farmakokinetikájának, valamint intratumorális G3139 szintjének meghatározása.
VI. Különféle jelátviteli utak szűrésére, amelyeket a Bcl-2 leszabályozása befolyásolhat PBMC-ben és tumorbiopsziás mintákban, hogy jobban megértsük a G3139 kemoszenzitizáció mechanizmusát.
VII. Előzetes bizonyítékok felkutatása a G3139, karboplatin és paklitaxel kombináció daganatellenes aktivitására vonatkozóan.
VÁZLAT: Ez az oblimersen dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek az 1-7. napon folyamatosan kapnak oblimersen IV-et, és 3 órán keresztül paclitaxel IV-et, a 4. napon pedig 30 percen keresztül karboplatint kapnak. A tanfolyamok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú oblimersent kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
Egy további 12-15 betegből álló csoport részesül a fentiek szerint oblimersen kezelésben az MTD-n.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt szolid rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem létezik standard gyógyító terápia; limfómában szenvedő betegek kizártak
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (Karnofsky >= 60%)
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
- Leukociták >= 3000/mm^3
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
- Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
- Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kezelés abbahagyása után három hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- A betegeknek központi vezetékkel vagy a nővér által elhelyezett PICC vezetékkel kell rendelkezniük a protokoll szerinti kezelés előtt.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból
- A G3139-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta
- Nincs előzetesen >= 2-es fokozatú neuropátia
- Személyes anamnézisében nincs vérzéses diatézis, tekintettel a terápia potenciális jelentős thrombocyta-aggregáció-gátló hatásaira
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát G3139-cel kezelik
- A kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (oblimersen-nátrium, paklitaxel)
A betegek az 1-7. napon folyamatosan kapnak oblimersen IV-et, és 3 órán keresztül paclitaxel IV-et, a 4. napon pedig 30 percen keresztül karboplatint kapnak. A tanfolyamok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú oblimersent kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Egy további 12-15 betegből álló csoport részesül a fentiek szerint oblimersen kezelésben az MTD-n. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) a legnagyobb biztonságosan tolerálható dózis, amelynél legfeljebb 1 beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT), és a következő magasabb dózis legalább 2 betegnél tapasztal DLT-t.
Időkeret: 21 nap
|
21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A G3139 farmakokinetikai paraméterei paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva
Időkeret: 1., 4., 5. és 6. nap természetesen 1
|
Az összes farmakokinetikai paramétert dózisszintenként összegzik, egyszerű összefoglaló statisztikákkal: átlagok, mediánok, tartományok és szórások (ha a számok és az eloszlás lehetővé teszik).
|
1., 4., 5. és 6. nap természetesen 1
|
|
A betegségre adott válasz: progresszív betegség (PD), stabil betegség (SD), részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)
Időkeret: Akár 6 évig
|
A betegségre adott válaszokat táblázatos formában összegzik, amely mutatja a betegek számát és százalékát az egyes kategóriákban/dózisszintekben.
A dózis-válasz összefüggések feltárása logisztikus regressziós elemzéssel történik.
|
Akár 6 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2013-00010
- U01CA062491 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CO 02904
- NCI-5912
- WCCC-CO-02904
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .