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Chimiothérapie combinée plus Oblimersen dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

15 mai 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'oligonucléotide antisens Bcl-2 (G3139) en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Essai de phase I pour étudier l'efficacité de l'association du carboplatine et du paclitaxel avec l'oblimersen dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Oblimersen peut augmenter l'efficacité du carboplatine et du paclitaxel en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de G3139 en association avec le carboplatine et le paclitaxel.

II. Déterminer la nature quantitative et qualitative des toxicités du G3139 avec le carboplatine et le paclitaxel.

III. Mesurer l'activité du G3139 dans les lymphocytes du sang périphérique en quantifiant l'expression et la transcription de Bcl-2/Bax, ainsi que le fonctionnement et la signalisation des lymphocytes T.

IV. Mesurer l'activité du G3139 dans des échantillons de biopsie tumorale en quantifiant l'expression et la transcription de Bcl-2/Bax.

V. Déterminer la pharmacocinétique du carboplatine, du paclitaxel et du G3139, ainsi que les taux intratumoraux de G3139.

VI. Examiner diverses voies de transduction du signal susceptibles d'être affectées par la régulation à la baisse de Bcl-2 dans les PBMC et les échantillons de biopsie tumorale afin de mieux comprendre le mécanisme de la chimiosensibilisation au G3139.

VII. Rechercher des preuves préliminaires de l'activité antitumorale de la combinaison de G3139, de carboplatine et de paclitaxel.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'oblimersen.

Les patients reçoivent de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 7 et du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 4. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'oblimersen jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Une cohorte supplémentaire de 12 à 15 patients reçoit un traitement comme ci-dessus avec oblimersen au MTD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement, métastatique ou non résécable et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif standard ; les patients atteints de lymphome sont exclus
  • Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Leucocytes >= 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après l'arrêt du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Les patients devront avoir une ligne centrale ou une ligne PICC placée par une infirmière en place avant le traitement sur le protocole

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à G3139 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude, sauf approbation par l'investigateur
  • Pas de neuropathie préexistante de grade >= 2
  • Aucun antécédent personnel de diathèse hémorragique étant donné les effets antiplaquettaires significatifs potentiels du traitement
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par G3139
  • Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (oblimersen sodique, paclitaxel)

Les patients reçoivent de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 7 et du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 4. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'oblimersen jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Une cohorte supplémentaire de 12 à 15 patients reçoit un traitement comme ci-dessus avec oblimersen au MTD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: oblimersen sodique
Étant donné IV
Autres noms:
  • augmérosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 oligodésoxynucléotide antisens
  • Genasense
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPÔT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où au plus 1 patient subit une toxicité limitant la dose (DLT) et la dose supérieure suivante ayant au moins 2 patients qui subissent une DLT
Délai: 21 jours
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques du G3139 en association avec le paclitaxel et le carboplatine
Délai: Jour 1, 4, 5 et 6 du cours 1
Tous les paramètres pharmacocinétiques seront résumés par niveau de dose avec des statistiques récapitulatives simples : moyennes, médianes, plages et écarts-types (si les nombres et la distribution le permettent).
Jour 1, 4, 5 et 6 du cours 1
Réponse à la maladie comme ayant une maladie progressive (PD), une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR)
Délai: Jusqu'à 6 ans
La réponse à la maladie sera résumée sous forme de tableau indiquant le nombre et le pourcentage de patients dans chaque catégorie/niveau de dose. Les relations dose-réponse seront explorées par une analyse de régression logistique.
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2002

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2003

Première publication (ESTIMATION)

6 février 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

16 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2013-00010
  • U01CA062491 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CO 02904
  • NCI-5912
  • WCCC-CO-02904

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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