- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00054548
Combinatiechemotherapie plus Oblimersen bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren
Een fase I-studie van antisense Bcl-2-oligonucleotide (G3139) in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van G3139 in combinatie met carboplatine en paclitaxel te bepalen.
II. Om de kwantitatieve en kwalitatieve aard van de toxiciteit van G3139 met carboplatine en paclitaxel te bepalen.
III. Om de G3139-activiteit in perifere bloedlymfocyten te meten door Bcl-2/Bax-expressie en -transcriptie te kwantificeren, evenals het functioneren en signaleren van T-cellen.
IV. Om G3139-activiteit in tumorbiopsiemonsters te meten door Bcl-2/Bax-expressie en -transcriptie te kwantificeren.
V. Om de farmacokinetiek van carboplatine, paclitaxel en G3139 te bepalen, evenals intratumorale G3139-spiegels.
VI. Het screenen van verschillende signaaltransductieroutes die kunnen worden beïnvloed door Bcl-2-downregulatie in PBMC- en tumorbiopsiespecimens om het mechanisme van G3139-chemosensibilisatie beter te begrijpen.
VII. Om voorlopig bewijs te zoeken van antitumoractiviteit voor de combinatie van G3139, carboplatine en paclitaxel.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van oblimersen.
Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-7 en paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 4. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Een extra cohort van 12-15 patiënten krijgt de behandeling zoals hierboven beschreven met oblimersen op de MTD.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde solide maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen standaard curatieve therapie bestaat; patiënten met lymfoom zijn uitgesloten
- ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden
- Leukocyten >= 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na stopzetting van de behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Patiënten moeten een centrale lijn of door een verpleegkundige geplaatste PICC-lijn hebben voorafgaand aan de behandeling volgens het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als G3139 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
- Geen reeds bestaande graad >= 2 neuropathie
- Geen persoonlijke geschiedenis van een bloedingsdiathese gezien mogelijke significante plaatjesaggregatieremmende effecten van therapie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met G3139
- Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (oblimersen-natrium, paclitaxel)
Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-7 en paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 4. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Een extra cohort van 12-15 patiënten krijgt de behandeling zoals hierboven beschreven met oblimersen op de MTD. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij maximaal 1 patiënt een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart en de volgende hogere dosis waarbij ten minste 2 patiënten DLT ervaren
Tijdsspanne: 21 dagen
|
21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters van G3139 in combinatie met paclitaxel en carboplatine
Tijdsspanne: Dag 1, 4, 5 en 6 natuurlijk 1
|
Alle PK-parameters worden samengevat per dosisniveau met eenvoudige samenvattende statistieken: gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (indien aantallen en distributie dit toelaten).
|
Dag 1, 4, 5 en 6 natuurlijk 1
|
|
Ziekterespons als progressieve ziekte (PD), stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Ziekterespons zal worden samengevat in tabelvorm waarin het aantal en percentage patiënten in elke categorie/dosisniveau wordt weergegeven.
Dosis-responsrelaties zullen onderzocht worden door middel van logistische regressieanalyse.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2013-00010
- U01CA062491 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CO 02904
- NCI-5912
- WCCC-CO-02904
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .