Yhdistelmäkemoterapia Plus Oblimersen hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I tutkimus antisense-Bcl-2-oligonukleotidista (G3139) yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. G3139:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
II. G3139:n toksisuuksien kvantitatiivisen ja kvalitatiivisen luonteen määrittäminen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
III. G3139-aktiivisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren lymfosyyteissä kvantitoimalla Bcl-2/Bax-ilmentymistä ja transkriptiota sekä T-solujen toimintaa ja signalointia.
IV. G3139-aktiivisuuden mittaamiseksi kasvainbiopsianäytteissä kvantitoimalla Bcl-2/Bax-ekspressio ja transkriptio.
V. Karboplatiinin, paklitakselin ja G3139:n farmakokinetiikan sekä kasvaimensisäisten G3139-tasojen määrittäminen.
VI. Seuloa erilaisia signaalinsiirtoreittejä, joihin Bcl-2:n alasäätely voi vaikuttaa PBMC- ja kasvainbiopsianäytteissä, jotta G3139-kemosensibilisaatiomekanismia voitaisiin ymmärtää paremmin.
VII. Etsiä alustavia todisteita kasvainten vastaisesta vaikutuksesta G3139:n, karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmälle.
YHTEENVETO: Tämä on oblimersenin annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat oblimerseeni IV jatkuvasti päivinä 1-7 ja paklitakseli IV 3 tunnin ajan ja karboplatiini IV 30 minuuttia päivänä 4. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia oblimersenia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Ylimääräinen 12–15 potilaan kohortti saa yllä olevan oblimersenin hoitoa MTD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa; lymfoomapotilaat suljetaan pois
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilailla on oltava keskuslinja tai sairaanhoitajan sijoitettava PICC-linja ennen protokollan mukaista hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin G3139 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, ellei tutkija ole hyväksynyt
- Ei olemassa olevaa >= 2 neuropatiaa
- Ei henkilökohtaista verenvuotodiateesia, koska hoidon mahdolliset merkittävät verihiutaleiden vastaiset vaikutukset
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan G3139:llä
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (oblimerseninatrium, paklitakseli)
Potilaat saavat oblimerseeni IV jatkuvasti päivinä 1-7 ja paklitakseli IV 3 tunnin ajan ja karboplatiini IV 30 minuuttia päivänä 4. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia oblimersenia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Ylimääräinen 12–15 potilaan kohortti saa yllä olevan oblimersenin hoitoa MTD:ssä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa enintään yksi potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja seuraavaksi suurempi annos, jossa vähintään 2 potilasta kokee DLT:n
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
G3139:n farmakokineettiset parametrit yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: Päivät 1, 4, 5 ja 6 tietysti 1
|
Kaikki PK-parametrit kootaan annostason mukaan yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla: keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos numerot ja jakautuminen sen sallivat).
|
Päivät 1, 4, 5 ja 6 tietysti 1
|
|
Tautivaste joko etenevänä sairautena (PD), stabiilina sairautena (SD), osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Taudin vaste esitetään taulukkomuodossa, jossa näkyy potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus kussakin kategoriassa/annostasossa.
Annos-vaste-suhteita tutkitaan logistisella regressioanalyysillä.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-00010
- U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CO 02904
- NCI-5912
- WCCC-CO-02904
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .