Комбинация химиотерапии с облимерсеном при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
Исследование фазы I антисмыслового олигонуклеотида Bcl-2 (G3139) в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) G3139 в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.
II. Определить количественный и качественный характер токсичности G3139 с карбоплатином и паклитакселом.
III. Измерить активность G3139 в лимфоцитах периферической крови путем количественного определения экспрессии и транскрипции Bcl-2/Bax, а также функционирования и передачи сигналов Т-клеток.
IV. Для измерения активности G3139 в образцах биопсии опухоли путем количественного определения экспрессии и транскрипции Bcl-2/Bax.
V. Определить фармакокинетику карбоплатина, паклитаксела и G3139, а также внутриопухолевые уровни G3139.
VI. Для скрининга различных путей передачи сигнала, на которые может повлиять подавление Bcl-2 в PBMC и образцах биопсии опухоли, чтобы лучше понять механизм химиосенсибилизации G3139.
VII. Получить предварительные доказательства противоопухолевой активности комбинации G3139, карбоплатина и паклитаксела.
ПЛАН: Это исследование облимерсена с повышением дозы.
Пациенты получают облимерсен в/в непрерывно в 1-7 дни и паклитаксел в/в в течение 3 часов и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 4 день. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Дополнительная группа из 12-15 пациентов получает лечение облимерсеном, как указано выше, в MTD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует стандартной лечебной терапии; пациенты с лимфомой исключены
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Karnofsky >= 60%)
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Лейкоциты >= 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3
- Общий билирубин в пределах нормы
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение трех месяцев после прекращения лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Пациенты должны будут иметь центральную линию или линию PICC, установленную медсестрой, до начала лечения по протоколу.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу G3139, или другими агентами, использованными в исследовании, если это не одобрено исследователем.
- Нет ранее существовавшей нейропатии >= 2 степени
- Отсутствие геморрагического диатеза в анамнезе, учитывая потенциальные значительные антитромбоцитарные эффекты терапии
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение G3139
- Из исследования исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (облимерсен натрия, паклитаксел)
Пациенты получают облимерсен в/в непрерывно в 1-7 дни и паклитаксел в/в в течение 3 часов и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 4 день. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительная группа из 12-15 пациентов получает лечение облимерсеном, как указано выше, в MTD. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой не более чем у 1 пациента наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT), а следующая более высокая доза имеет по крайней мере 2 пациентов, которые испытывают DLT.
Временное ограничение: 21 день
|
21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические параметры G3139 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином
Временное ограничение: День 1, 4, 5 и 6, курс 1
|
Все параметры ФК будут суммированы по уровню дозы с простой сводной статистикой: средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение).
|
День 1, 4, 5 и 6, курс 1
|
|
Реакция на заболевание как наличие прогрессирующего заболевания (PD), стабильного заболевания (SD), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 6 лет
|
Реакция на заболевание будет суммирована в табличном формате, показывающем количество и процент пациентов в каждой категории/уровень дозы.
Взаимосвязь доза-реакция будет изучаться с помощью логистического регрессионного анализа.
|
До 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2013-00010
- U01CA062491 (Грант/контракт NIH США)
- CO 02904
- NCI-5912
- WCCC-CO-02904
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .