用 CD40 配体和 IL-2 基因修饰的肿瘤疫苗治疗高危白血病
用 CD40 配体和 IL-2 基因修饰的自体皮肤成纤维细胞和肿瘤细胞治疗高危急性白血病
本研究旨在确定可能使患者自身免疫系统对抗白血病的特殊细胞的安全性和剂量。 为此，我们会将特殊基因放入我们在实验室中从皮肤样本中培养出来的称为成纤维细胞的细胞中。 我们放入这些成纤维细胞中的基因使它们产生称为 CD40 配体 (CD40L) 和白细胞介素 2 (IL-2) 的物质。 这些是可以帮助免疫系统杀死白血病细胞的天然物质。 一些产生 CD40L 和 IL-2 的成纤维细胞与少量白血病细胞混合，然后将被放回体内。
对动物和细胞系癌症的研究表明，CD40L 和 IL-2 等物质与癌细胞混合后确实有助于身体识别和杀死这些癌细胞。 使用 IL-2 的治疗先前已用于 40 多名患有神经母细胞瘤的儿童，类似的治疗方法正在用于患有其他癌症的成年人。 一些患者表现出显着的肿瘤反应。 然而，我们不知道这种治疗是否有效，我们也不知道每种特殊细胞的正确使用量，因此不同的患者会得到不同的细胞组合和数量。
本研究的目的是了解这些特殊细胞的副作用和安全剂量。
研究概览
详细说明
在开始本研究的治疗部分之前，将从患者身上收集白血病细胞和皮肤成纤维细胞 - 称为“采购” - 以便我们制造疫苗。 这些白血病细胞取自外周血、白细胞去除术产品或骨髓。 成纤维细胞将在实验室中用专门生产的携带 IL-2 或 CD40L 基因的人类病毒（腺病毒）制备。 病毒会“丢弃”成纤维细胞内的基因。 CD40L 和 IL-2 基因旨在帮助刺激免疫系统对抗白血病。 改造后的成纤维细胞将在皮下注射大量白血病细胞。 所有细胞在注射前都将被照射以阻止它们生长。 患者将接受三针注射。 根据反应，患者可以再注射三针。
为了在研究开始时收集皮肤成纤维细胞，然后在研究期间，我们将进行小型皮肤活检。 特别是在第二次注射之前，然后大约 1 周后，我们将寻找在皮下重新注射的修饰细胞和白血病细胞。 我们将通过从注射细胞的地方进行皮肤活组织检查来做到这一点。 将进行皮肤活检的区域将被消毒，然后用局部作用剂麻醉。 将用“组织穿孔器”去除皮肤，该穿孔器将在皮肤上切出一个大约 1/4 英寸的圆圈。 皮肤被移除的部位将用缝合线、胶带或缝线缝合。 该区域将用干纱布和胶带覆盖。 这些测试是为了查看注射是否会杀死白血病细胞，并确保白血病细胞不会在注射部位生长。
为了研究免疫系统是如何工作的，我们将在第一次注射前采集血样，然后每周一次，持续 10 周，第 12 周，每月一次，持续一年，最终每年一次，持续 15 年。 这些样本大约为 1 汤匙血液，这被认为是安全量。 如果患者有额外的注射，将在每次注射前抽血。 可能需要额外的办公室访问。
此外，患者在参加研究之前和第 12 周需要进行骨髓检查。 如果患者没有反应，他们可能会接受其他化疗或放疗。 患者需要在抽血当天到诊所就诊，并在德克萨斯儿童癌症中心/卫理公会医院每周检查一次，持续 10 周，然后每隔一周一次，持续 6 周，然后每月一次，持续一年。 此后，患者要么在诊所就诊，要么由一名从事这项研究的研究人员每年联系一次，持续 15 年。 可能需要额外的访问。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital GCRC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 小于或等于 75 岁的淋巴细胞患者（前 B、B、T、非 B-、非 T 或 Burkitt，如果骨髓原始细胞 > 20%）或急性髓性白血病（M0 至 M7）或骨髓增生异常综合征和与： 疾病已通过化疗和/或骨髓移植进入缓解期，但被认为有很高的复发风险。 原发性或复发性难治性疾病，在重新注射肿瘤疫苗时，在接受第二线/更高线常规治疗后，疾病处于完全或部分细胞学缓解状态（<20% 原始细胞浸润骨髓）和/或高剂量化疗。
- 患者的预期寿命必须至少为 10 周。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2，如下所示：
- 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化疗的毒性作用中恢复过来，并且中性粒细胞绝对计数>500/mm3，绝对淋巴细胞计数>200/mm3，血小板计数>50,000/mm3。
- 患者在进入协议时不得患有活动性 GvHD。
- 患者在上周内没有接受过高剂量类固醇或一周内没有接受过其他免疫抑制药物（或根据药物半衰期的指示更长）
- 患者在进入协议时不得被感染，并且不应接受抗生素（预防性 Septra 除外）。
- 患者不得为 HIV 阳性。
- 患者必须具有足够的肝功能（胆红素<1.5 mg% SGOT<2x 正常，正常凝血酶原时间）。
- 患者必须拥有可用的转导细胞，这些转导细胞明显 >20% 表达 CD40L 的成纤维细胞并产生 >150 pg IL-2/10 6 个细胞/24 小时。
- 患者或法定监护人必须签署知情同意书，表明他们知道这是一项研究，并已被告知其可能的益处和毒副作用。 患者或其监护人将获得一份同意书副本。
- 患者在过去 4 周内不得接受其他研究药物的治疗。
- 患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 3 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
排除标准：
- 快速进展/难治性疾病（>20% 原始细胞浸润骨髓）
- 预期寿命 < 10 周
- 主动感染
- 需要伴随药物，镇痛药除外
- 怀孕或哺乳
- HIV 血清阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
患者接受多达六次基因修饰的 CD40L 和 IL-2 皮肤成纤维细胞和白血病母细胞的注射治疗，在免疫治疗窗口中间隔一到两周。
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白血病爆炸 2 x 10^7； IL-2 成纤维细胞 2 x 10^7； CD40L 成纤维细胞 2 x 10^5
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实验性的：剂量水平 2
患者接受多达六次基因修饰的 CD40L 和 IL-2 皮肤成纤维细胞和白血病母细胞的注射治疗，在免疫治疗窗口中间隔一到两周。
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白血病爆炸 2 x 10^7； IL-2 成纤维细胞 2 x 10^7； CD40L 成纤维细胞 2 x 10^5
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实验性的：剂量等级 3
患者接受多达六次基因修饰的 CD40L 和 IL-2 皮肤成纤维细胞和白血病母细胞的注射治疗，在免疫治疗窗口中间隔一到两周。
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白血病爆炸 2 x 10^7； IL-2 成纤维细胞 2 x 10^7； CD40L 成纤维细胞 4.2 x 10^7
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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• 确定最多6 次皮下(SC) 注射混合自体基因修饰皮肤成纤维细胞的自体肿瘤细胞的安全性。这些成纤维细胞在体外进行修饰以表达人 CD40 配体 (hCD40L) 和白细胞介素 2 (hIL
大体时间：15年
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15年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Malcolm K Brenner, MD, PhD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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