Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie białaczki wysokiego ryzyka za pomocą ligandu CD40 i zmodyfikowanej genetycznie szczepionki przeciwnowotworowej IL-2

16 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Leczenie ostrej białaczki wysokiego ryzyka ligandem CD40 i autologicznymi fibroblastami skóry i komórkami nowotworowymi zmodyfikowanymi genem IL-2

To badanie naukowe ma na celu określenie bezpieczeństwa i dawkowania specjalnych komórek, które mogą skłonić własny układ odpornościowy pacjenta do walki z białaczką. W tym celu umieścimy specjalne geny w komórkach zwanych fibroblastami, które wyhodowaliśmy w laboratorium z próbki skóry. Geny, które umieściliśmy w tych fibroblastach, sprawiają, że produkują one substancje zwane ligandem CD40 (CD40L) i interleukiną-2 (IL-2). Są to naturalne substancje, które mogą pomóc układowi odpornościowemu w zabijaniu komórek białaczkowych. Niektóre z tych fibroblastów wytwarzających CD40L i IL-2 zmieszane z niewielką ilością komórek białaczkowych zostaną następnie ponownie wprowadzone do organizmu.

Badania nowotworów na zwierzętach i liniach komórkowych sugerują, że substancje takie jak CD40L i IL-2 po zmieszaniu z komórkami nowotworowymi pomagają organizmowi rozpoznawać i zabijać te komórki rakowe. Leczenie przy użyciu IL-2 było wcześniej stosowane u ponad 40 dzieci z nerwiakiem niedojrzałym, a podobne metody leczenia są stosowane u dorosłych z innymi nowotworami. Niektórzy pacjenci wykazali znaczące odpowiedzi guza. Nie wiemy jednak, czy to leczenie zadziała i nie znamy odpowiedniej ilości każdej ze specjalnych komórek do użycia, więc różni pacjenci otrzymają różne kombinacje i liczby komórek.

Celem tego badania jest poznanie skutków ubocznych i bezpiecznego dawkowania tych specjalnych komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed rozpoczęciem części tego badania dotyczącej leczenia, od pacjenta zostaną pobrane komórki białaczkowe i fibroblasty skóry – zwane „pobraniem” – aby umożliwić nam wykonanie szczepionki. Te komórki białaczkowe są pobierane z krwi obwodowej, produktu leukoferezy lub szpiku kostnego. Fibroblasty zostaną przygotowane w laboratorium ze specjalnie wytworzonymi ludzkimi wirusami (adenowirusami), które niosą gen IL-2 lub CD40L. Wirusy „wyrzucą” geny z wnętrza fibroblastów. Geny CD40L i IL-2 mają za zadanie stymulować układ odpornościowy do walki z białaczką. Zmodyfikowane fibroblasty zostaną wstrzyknięte pod skórę z pewną liczbą komórek białaczkowych. Wszystkie komórki zostaną napromieniowane przed wstrzyknięciem, aby zatrzymać ich wzrost. Pacjenci otrzymają trzy zastrzyki. W zależności od odpowiedzi pacjenci mogą otrzymać trzy dodatkowe zastrzyki.

W celu pobrania fibroblastów skóry na samym początku badania, a następnie w trakcie badania wykonamy małe biopsje skóry. W szczególności przed drugim zastrzykiem, a następnie ponownie około tygodnia później, będziemy szukać zarówno zmodyfikowanych, jak i białaczkowych komórek, które zostały ponownie wstrzyknięte pod skórę. Zrobimy to, pobierając biopsję skóry z miejsca, w którym wstrzyknięto komórki. Obszar, w którym zostanie pobrana biopsja skóry, zostanie wysterylizowany, a następnie znieczulony miejscowym środkiem działającym. Skóra zostanie usunięta „dziurkiem tkankowym”, który wytnie w skórze okrąg o średnicy około 1/4 cala. Miejsce, w którym usunięto skórę, zostanie zamknięte szwem, taśmą lub szwami. Obszar zostanie pokryty suchą gazą i taśmą klejącą. Testy te mają na celu sprawdzenie, czy zastrzyki zabijają komórki białaczkowe i upewnienie się, że komórki białaczkowe nie rosną w miejscu wstrzyknięcia.

Aby zbadać, jak działa odporność w organizmie, będziemy pobierać próbki krwi przed pierwszym zastrzykiem, następnie co tydzień przez 10 tygodni, w 12 tygodniu, raz w miesiącu przez rok, a następnie raz w roku przez piętnaście lat. Te próbki będą miały około 1 łyżki krwi, co jest uważane za bezpieczną ilość. Jeśli pacjent ma dodatkowe wstrzyknięcia, krew zostanie pobrana przed każdym wstrzyknięciem. Konieczne mogą być dodatkowe wizyty w gabinecie.

Ponadto pacjenci będą musieli przejść badanie szpiku kostnego przed włączeniem do badania i w 12. tygodniu. Jeśli pacjent nie reaguje, może zastosować inną chemioterapię lub radioterapię. Pacjenci będą musieli przychodzić do kliniki w dni pobierania krwi i być widziani w Texas Children's Cancer Center / The Methodist Hospital w odstępach tygodniowych przez 10 tygodni, następnie co drugi tydzień przez 6 tygodni, a następnie co miesiąc przez rok. Następnie pacjenci będą albo przyjmowani w klinice, albo kontaktowany przez jednego z pracowników badawczych pracujących nad tym badaniem raz w roku przez 15 lat. Konieczne mogą być dodatkowe wizyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital GCRC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku poniżej 75 lat z układem limfatycznym (pre-B, B, T, non-B-, non T lub Burkitt, jeśli blasty w szpiku kostnym > 20%) lub ostrą białaczką szpikową (M0 do M7) lub zespołem mielodysplastycznym i z: Choroba, która osiągnęła remisję po chemioterapii i/lub przeszczepie szpiku kostnego, ale jest uważana za obarczoną wysokim ryzykiem nawrotu. lub pierwotna lub nawracająca choroba oporna na leczenie, którzy w momencie ponownego wstrzyknięcia szczepionki przeciwnowotworowej są w stanie całkowitej lub częściowej remisji choroby (<20% blastów naciekających szpik kostny) po drugiej/wyższej linii konwencjonalnej i/lub chemioterapii w dużych dawkach.
  2. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 10 tygodni.
  3. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2, jak poniżej:
  4. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii i mieć bezwzględną liczbę neutrofili >500/mm3, bezwzględną liczbę limfocytów >200/mm3 i liczbę płytek krwi >50 000/mm3.
  5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnej GvHD w momencie wpisu do protokołu.
  6. Pacjent nie otrzymał dużych dawek steroidów w ciągu ostatniego tygodnia lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu tygodnia (lub dłużej, na co wskazuje okres półtrwania środka)
  7. Pacjenci nie mogą być zakażeni w momencie wpisu do protokołu i nie powinni otrzymywać antybiotyków (innych niż profilaktyczna szczepionka Septra).
  8. Pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV.
  9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (bilirubina <1,5 mg% SGOT <2x normy, prawidłowy czas protrombinowy).
  10. Pacjenci muszą mieć dostępne transdukowane komórki, w których fibroblasty wykazują ekspresję >20% CD40L i wytwarzają >150 pg IL-2/10 6 komórek/24 godz.
  11. Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.
  12. Pacjent nie mógł być leczony innymi badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  13. Pacjenci muszą być chętni do zastosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Szybko postępująca/oporna choroba (>20% blastów naciekających szpik kostny)
  2. Oczekiwana długość życia < 10 tygodni
  3. Aktywna infekcja
  4. Konieczność jednoczesnego stosowania leków z wyjątkiem leków przeciwbólowych
  5. Ciąża lub laktacja
  6. Seropozytywny w kierunku HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki 1
Pacjenci otrzymują do sześciu zastrzyków zmodyfikowanych genetycznie fibroblastów skóry CD40L i IL-2 oraz blastów białaczkowych, w odstępie jednego do dwóch tygodni w oknie leczenia immunologicznego.
Biologiczny: Poziom dawki 1
Wybuchy białaczkowe 2 x 10^7; Fibroblasty IL-2 2 x 10^7; Fibroblasty CD40L 2 x 10^5
Eksperymentalny: Poziom dawki 2
Pacjenci otrzymują do sześciu zastrzyków zmodyfikowanych genetycznie fibroblastów skóry CD40L i IL-2 oraz blastów białaczkowych, w odstępie jednego do dwóch tygodni w oknie leczenia immunologicznego.
Biologiczny: Poziom dawki 2
Wybuchy białaczkowe 2 x 10^7; Fibroblasty IL-2 2 x 10^7; Fibroblasty CD40L 2 x 10^5
Eksperymentalny: Poziom dawki 3
Pacjenci otrzymują do sześciu zastrzyków zmodyfikowanych genetycznie fibroblastów skóry CD40L i IL-2 oraz blastów białaczkowych, w odstępie jednego do dwóch tygodni w oknie leczenia immunologicznego.
Biologiczny: Poziom dawki 3
Wybuchy białaczkowe 2 x 10^7; Fibroblasty IL-2 2 x 10^7; Fibroblasty CD40L 4,2 x 10^7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
• Określenie bezpieczeństwa do sześciu wstrzyknięć podskórnych (SC) autologicznych komórek nowotworowych zmieszanych z autologicznymi fibroblastami skóry zmodyfikowanymi genetycznie. Te fibroblasty są modyfikowane ex vivo w celu ekspresji ludzkiego ligandu CD40 (hCD40L) i interleukiny-2 (hIL
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H6408-Leu Leu

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Badania kliniczne na Poziom dawki 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj