Traitement de la leucémie à haut risque avec le ligand CD40 et le vaccin contre la tumeur modifiée par le gène IL-2

Avant de commencer la partie traitement de cette étude, des cellules leucémiques et des fibroblastes cutanés seront prélevés sur le patient - appelé "procurement" - pour nous permettre de fabriquer le vaccin. Ces cellules leucémiques sont prélevées soit dans le sang périphérique, soit dans le produit de la leucophérèse, soit dans la moelle osseuse. Les fibroblastes seront préparés en laboratoire avec des virus humains spécialement produits (adénovirus) porteurs de l'IL-2 ou du gène CD40L. Les virus "déposeront" les gènes à l'intérieur des fibroblastes. Les gènes CD40L et IL-2 sont destinés à aider à stimuler le système immunitaire pour combattre la leucémie. Les fibroblastes modifiés seront injectés avec un certain nombre de cellules leucémiques sous la peau. Toutes les cellules seront irradiées avant l'injection pour arrêter leur croissance. Les patients recevront trois injections. Selon la réponse, les patients peuvent avoir trois injections supplémentaires.

Afin de prélever les fibroblastes cutanés au tout début de l'étude, puis au cours de l'étude, nous réaliserons de petites biopsies cutanées. En particulier avant la deuxième injection, puis à nouveau environ 1 semaine plus tard, nous rechercherons à la fois les cellules modifiées et leucémiques qui ont été réinjectées sous la peau. Nous le ferons en faisant une biopsie cutanée à l'endroit où les cellules ont été injectées. La zone où la biopsie cutanée sera obtenue sera stérilisée puis engourdie avec un agent à action locale. La peau sera enlevée avec un "coup de poing" qui coupera un cercle d'environ 1/4 de pouce dans la peau. Le site où la peau a été retirée sera fermé avec une suture, du ruban adhésif ou des points de suture. La zone sera recouverte de gaze sèche et de ruban adhésif. Ces tests visent à déterminer si les injections tuent les cellules leucémiques et à s'assurer que les cellules leucémiques ne se développent pas au site d'injection.

Pour étudier le fonctionnement de l'immunité dans le système, nous prélèverons des échantillons de sang avant la première injection, puis chaque semaine pendant 10 semaines, à la semaine 12, une fois par mois pendant un an, puis éventuellement une fois par an pendant quinze ans. Ces échantillons seront d'environ 1 cuillère à soupe de sang, ce qui est considéré comme une quantité sûre. Si le patient reçoit des injections supplémentaires, du sang sera prélevé avant chaque injection. Des visites de bureau supplémentaires peuvent être nécessaires.

De plus, les patients devront subir un test de moelle osseuse avant de s'inscrire à l'étude et à la semaine 12. Si le patient ne répond pas, il peut avoir un traitement avec une autre chimiothérapie ou radiothérapie. Les patients devront se présenter à la clinique les jours de prise de sang et être vus au Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital à intervalles hebdomadaires pendant 10 semaines, puis toutes les deux semaines pendant 6 semaines, puis tous les mois pendant un an. Par la suite, les patients seront soit vus à la clinique, soit contactés par l'un des membres du personnel de recherche travaillant sur cette étude une fois par an pendant 15 ans. Des visites supplémentaires peuvent être nécessaires.