Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba vysoce rizikové leukémie pomocí CD40 Ligandu a vakcíny proti nádorům modifikovaným genem IL-2

16. ledna 2020 aktualizováno: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Léčba vysoce rizikové akutní leukémie ligandem CD40 a autologními kožními fibroblasty a nádorovými buňkami modifikovanými genem IL-2

Tato výzkumná studie má určit bezpečnost a dávkování speciálních buněk, které mohou způsobit, že vlastní imunitní systém pacientů bude bojovat s leukémií. K tomu vložíme speciální geny do buněk zvaných fibroblasty, které jsme vypěstovali v laboratoři ze vzorku kůže. Geny, které vkládáme do těchto fibroblastů, je nutí produkovat látky zvané CD40 Ligand (CD40L) a interleukin-2 (IL-2). Jedná se o přírodní látky, které mohou pomoci imunitnímu systému zabíjet leukemické buňky. Některé z těchto fibroblastů produkujících CD40L a IL-2 smíchané s malým množstvím leukemických buněk se pak vrátí zpět do těla.

Studie rakoviny u zvířat a v buněčných liniích naznačují, že látky jako CD40L a IL-2, když jsou smíchány s rakovinnými buňkami, pomáhají tělu rozpoznat a zabít tyto rakovinné buňky. Léčba pomocí IL-2 byla dříve použita u více než 40 dětí s neuroblastomem a podobná léčba se používá u dospělých s jinými rakovinami. Někteří z pacientů vykazovali významné nádorové odpovědi. Nevíme však, zda tato léčba bude fungovat, a neznáme správné množství každé ze speciálních buněk k použití, takže různí pacienti dostanou různé kombinace a počty buněk.

Účelem této studie je naučit se vedlejší účinky a bezpečné dávkování těchto speciálních buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před zahájením léčebné části této studie budou pacientovi odebrány leukemické buňky a kožní fibroblasty – tzv. „procurement“ – abychom mohli vakcínu vyrobit. Tyto leukemické buňky se odebírají buď z periferní krve, produktu leukoferézy nebo kostní dřeně. Fibroblasty budou laboratorně připraveny se speciálně vyrobenými lidskými viry (adenoviry), které nesou gen IL-2 nebo CD40L. Viry „vynechají“ geny uvnitř fibroblastů. Geny CD40L a IL-2 mají pomoci stimulovat imunitní systém v boji proti leukémii. Modifikovaným fibroblastům bude pod kůži vstříknuta řada leukemických buněk. Všechny buňky budou před injekcí ozářeny, aby se zastavil jejich růst. Pacienti dostanou tři dávky. V závislosti na reakci mohou mít pacienti tři další injekce.

Abychom shromáždili kožní fibroblasty na samém začátku studie a poté během studie, provedeme malé kožní biopsie. Zejména před druhou injekcí a poté znovu asi o 1 týden později budeme hledat jak modifikované, tak leukemické buňky, které byly znovu injikovány pod kůži. Provedeme to odebráním kožní biopsie z místa, kam byly buňky injikovány. Oblast, kde bude získána biopsie kůže, bude sterilizována a poté znecitlivěna lokálně působícím činidlem. Kůže bude odstraněna "tkáňovým děrovačem", který do kůže vyřízne kruh o velikosti přibližně 1/4 palce. Místo, kde byla kůže odstraněna, bude uzavřena stehem, páskou nebo stehy. Místo bude pokryto suchou gázou a lepicí páskou. Tyto testy mají zjistit, zda injekce zabíjejí leukemické buňky, a ujistit se, že leukemické buňky nerostou v místě vpichu.

Abychom zjistili, jak funguje imunita v systému, odebereme vzorky krve před první injekcí, pak týdně po dobu 10 týdnů, ve 12. týdnu, jednou měsíčně po dobu jednoho roku a nakonec jednou ročně po dobu patnácti let. Tyto vzorky budou obsahovat přibližně 1 polévkovou lžíci krve, což je považováno za bezpečné množství. Pokud má pacient další injekce, bude mu před každou injekcí odebrána krev. Mohou být nutné další návštěvy úřadu.

Pacienti budou také muset podstoupit test kostní dřeně před zařazením do studie a ve 12. týdnu. Pokud pacient nereaguje, může být léčen jinou chemoterapií nebo ozařováním. Pacienti budou muset docházet na kliniku ve dnech odběru krve a být viděni v Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital v týdenních intervalech po dobu 10 týdnů, poté každý druhý týden po dobu 6 týdnů a poté měsíčně po dobu jednoho roku. Poté budou pacienti buď vidět na klinice, nebo budou kontaktováni jedním z výzkumných pracovníků pracujících na této studii jednou ročně po dobu 15 let. Mohou být nutné další návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital GCRC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mladší nebo rovnající se 75 letům s lymfoidními (pre-B, B, T, non B-, non T nebo Burkitt, pokud blasty kostní dřeně > 20 %) nebo akutní myeloidní leukémií (M0 až M7) nebo myelodysplastickým syndromem a s: Onemocnění, které vstoupilo do remise po chemoterapii a/nebo transplantaci kostní dřeně, ale je považováno za onemocnění s vysokým rizikem relapsu. nebo primární nebo recidivující onemocnění refrakterní na léčbu, kteří jsou v době reinjekce nádorové vakcíny ve stavu úplné nebo částečné cytologické remise onemocnění (<20 % blastů infiltrujících kostní dřeň) po druhé/vyšší linii konvenční a/nebo vysokou dávkou chemoterapie.
  2. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 10 týdnů.
  3. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2, jak je uvedeno níže:
  4. Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie a mít absolutní počet neutrofilů >500/mm3, absolutní počet lymfocytů >200/mm3 a počet krevních destiček >50 000/mm3.
  5. Pacienti nesmí mít aktivní GvHD v době vstupu do protokolu.
  6. Pacient nedostal vysoké dávky steroidů během posledního týdne nebo jiné imunosupresivní léky během týdne (nebo déle, jak naznačuje poločas rozpadu látky)
  7. Pacienti nesmí být infikováni v době vstupu do protokolu a neměli by dostávat antibiotika (jiná než profylaktická Septra).
  8. Pacienti nesmí být HIV pozitivní.
  9. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (bilirubin<1,5 mg% SGOT<2x normální, normální protrombinový čas).
  10. Pacienti musí mít k dispozici transdukované buňky, které prokazatelně obsahují >20 % CD40L exprimujících fibroblasty a produkují >150 pg IL-2/106 buněk/24 hodin.
  11. Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že se jedná o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.
  12. Pacient nesmí být během posledních 4 týdnů léčen jinými hodnocenými látkami.
  13. Pacientky musí být ochotny používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.

Kritéria vyloučení:

  1. Rychle progredující/refrakterní onemocnění (>20 % blastů infiltrujících kostní dřeň)
  2. Předpokládaná délka života < 10 týdnů
  3. Aktivní infekce
  4. Potřeba souběžných léků kromě analgetik
  5. Těhotenství nebo kojení
  6. Séropozitivní na HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1
Pacienti jsou léčeni až šesti injekcemi jejich genově modifikovaných CD40L a IL-2 kožních fibroblastů a leukemických blastů, s odstupem jednoho až dvou týdnů v okně imunologické léčby.
Biologický: Úroveň dávky 1
Leukemické výbuchy 2 x 10^7; IL-2 fibroblasty 2 x 10^7; CD40L fibroblasty 2 x 10^5
Experimentální: Úroveň dávky 2
Pacienti jsou léčeni až šesti injekcemi jejich genově modifikovaných CD40L a IL-2 kožních fibroblastů a leukemických blastů, s odstupem jednoho až dvou týdnů v okně imunologické léčby.
Biologický: Úroveň dávky 2
Leukemické výbuchy 2 x 10^7; IL-2 fibroblasty 2 x 10^7; CD40L fibroblasty 2 x 10^5
Experimentální: Úroveň dávky 3
Pacienti jsou léčeni až šesti injekcemi jejich genově modifikovaných CD40L a IL-2 kožních fibroblastů a leukemických blastů, s odstupem jednoho až dvou týdnů v okně imunologické léčby.
Biologický: Úroveň dávky 3
Leukemické výbuchy 2 x 10^7; IL-2 fibroblasty 2 x 10^7; CD40L fibroblasty 4,2 x 10^7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
• Ke stanovení bezpečnosti až šesti subkutánních (SC) injekcí autologních nádorových buněk smíchaných s autologními geny modifikovanými kožními fibroblasty. Tyto fibroblasty jsou modifikovány ex vivo tak, aby exprimovaly lidský CD40 Ligand (hCD40L) a interleukin-2 (hIL
Časové okno: 15 let
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2003

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H6408-Leu Leu

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Úroveň dávky 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit