Behandlung von Hochrisiko-Leukämie mit CD40-Ligand und genmodifiziertem IL-2-Tumorimpfstoff

Bevor mit dem Behandlungsteil dieser Studie begonnen wird, werden dem Patienten Leukämiezellen und Hautfibroblasten entnommen – die sogenannte „Beschaffung“ –, damit wir den Impfstoff herstellen können. Diese Leukämiezellen werden entweder aus peripherem Blut, Leukophereseprodukten oder Knochenmark entnommen. Die Fibroblasten werden im Labor mit speziell hergestellten menschlichen Viren (Adenoviren) präpariert, die das IL-2- oder das CD40L-Gen tragen. Die Viren werden die Gene innerhalb der Fibroblasten „abwerfen“. Die Gene CD40L und IL-2 sollen dabei helfen, das Immunsystem zur Bekämpfung der Leukämie zu stimulieren. Den veränderten Fibroblasten werden mehrere Leukämiezellen unter die Haut injiziert. Alle Zellen werden vor der Injektion bestrahlt, um ihr Wachstum zu stoppen. Die Patienten erhalten drei Spritzen. Abhängig von der Reaktion können die Patienten möglicherweise drei zusätzliche Impfungen erhalten.

Um die Hautfibroblasten gleich zu Beginn der Studie und dann während der Studie zu sammeln, werden wir kleine Hautbiopsien durchführen. Insbesondere vor der zweiten Impfung und dann noch einmal etwa eine Woche später werden wir sowohl nach veränderten als auch nach Leukämiezellen suchen, die erneut unter die Haut injiziert wurden. Dazu nehmen wir eine Hautbiopsie an der Stelle, an der die Zellen injiziert wurden. Der Bereich, in dem die Hautbiopsie entnommen wird, wird sterilisiert und anschließend mit einem lokal wirkenden Mittel betäubt. Die Haut wird mit einer „Gewebestanze“ entfernt, die einen Kreis von etwa 1/4 Zoll in die Haut schneidet. Die Stelle, an der die Haut entfernt wurde, wird mit Naht, Klebeband oder Nähten verschlossen. Der Bereich wird mit trockener Gaze und Klebeband abgedeckt. Mit diesen Tests soll festgestellt werden, ob die Impfungen Leukämiezellen abtöten, und um sicherzustellen, dass an der Injektionsstelle keine Leukämiezellen wachsen.

Um zu untersuchen, wie die Immunität im System funktioniert, werden wir vor der ersten Injektion Blutproben entnehmen, dann zehn Wochen lang wöchentlich, in Woche 12, ein Jahr lang einmal im Monat und schließlich fünfzehn Jahre lang einmal im Jahr. Bei diesen Proben handelt es sich um etwa 1 Esslöffel Blut, was als sichere Menge gilt. Wenn der Patient weitere Injektionen erhält, wird vor jeder Injektion Blut abgenommen. Möglicherweise sind weitere Praxisbesuche erforderlich.

Außerdem müssen sich Patienten vor der Aufnahme in die Studie und in Woche 12 einem Knochenmarktest unterziehen. Wenn der Patient nicht darauf anspricht, kann eine Behandlung mit einer anderen Chemotherapie oder Bestrahlung erfolgen. Die Patienten müssen an den Tagen der Blutentnahme in die Klinik kommen und sich im Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital 10 Wochen lang in wöchentlichen Abständen, dann 6 Wochen lang alle zwei Wochen und dann ein Jahr lang monatlich untersuchen lassen. Danach werden die Patienten 15 Jahre lang einmal im Jahr entweder in der Klinik untersucht oder von einem der Forschungsmitarbeiter, die an dieser Studie arbeiten, kontaktiert. Zusätzliche Besuche können erforderlich sein.