Korkean riskin leukemian hoito CD40-ligandi- ja IL-2-geenimuunnetulla kasvainrokotteella
Korkean riskin akuutin leukemian hoito CD40-ligandilla ja IL-2-geenimodifioiduilla autologisilla ihofibroblasteilla ja kasvainsoluilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sellaisten erityisten solujen turvallisuus ja annostus, jotka voivat saada potilaiden oman immuunijärjestelmän taistelemaan leukemiaa vastaan. Tätä varten laitamme erityisiä geenejä soluihin, joita kutsutaan fibroblasteiksi ja jotka olemme kasvattaneet laboratoriossa ihonäytteestä. Näihin fibroblasteihin asettamamme geenit saavat ne tuottamaan aineita, joita kutsutaan CD40-ligandiksi (CD40L) ja interleukiini-2:ksi (IL-2). Nämä ovat luonnollisia aineita, jotka voivat auttaa immuunijärjestelmää tappamaan leukemiasoluja. Jotkut näistä fibroblasteista, jotka tuottavat CD40L:ää ja IL-2:ta sekoitettuna pieneen määrään leukemiasoluja, siirretään sitten takaisin kehoon.
Eläimillä ja solulinjoilla tehdyt syöpätutkimukset viittaavat siihen, että CD40L:n ja IL-2:n kaltaiset aineet, kun ne sekoitetaan syöpäsolujen kanssa, auttavat kehoa tunnistamaan ja tappamaan nämä syöpäsolut. IL-2:ta käyttävää hoitoa on aiemmin käytetty yli 40 neuroblastoomaa sairastavalla lapsella, ja samanlaisia hoitoja käytetään aikuisilla, joilla on muita syöpiä. Jotkut potilaista ovat osoittaneet merkittäviä kasvainvasteita. Emme kuitenkaan tiedä, toimiiko tämä hoito, emmekä tiedä oikeaa määrää jokaista käytettävää erityistä solua, joten eri potilaat saavat eri yhdistelmän ja solumäärän.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia näiden erityissolujen sivuvaikutukset ja turvallinen annostus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen tämän tutkimuksen hoito-osan aloittamista potilaalta kerätään leukemiasoluja ja ihofibroblasteja - kutsutaan "hankiksi" - jotta voimme tehdä rokotteen. Nämä leukemiasolut otetaan joko ääreisverestä, leukofereesituotteesta tai luuytimestä. Fibroblastit valmistetaan laboratoriossa erityisesti tuotetuilla ihmisen viruksilla (adenoviruksilla), jotka kantavat IL-2- tai CD40L-geeniä. Virukset "pudottavat pois" geenit fibroblastien sisällä. CD40L- ja IL-2-geenit on tarkoitettu stimuloimaan immuunijärjestelmää taistelemaan leukemiaa vastaan. Modifioituihin fibroblasteihin injektoidaan useita leukemiasoluja ihon alle. Kaikki solut säteilytetään ennen injektiota niiden kasvun estämiseksi. Potilaat saavat kolme rokotetta. Reaktiosta riippuen potilaat voivat saada kolme lisäpistosta.
Ihon fibroblastien keräämiseksi heti tutkimuksen alussa ja sitten tutkimuksen aikana teemme pieniä ihobiopsioita. Erityisesti ennen toista pistosta ja sitten uudelleen noin viikon kuluttua etsimme sekä modifioituja että leukemiasoluja, jotka on injektoitu uudelleen ihon alle. Teemme tämän ottamalla ihobiopsian paikasta, johon solut injektoitiin. Alue, jolta ihobiopsia otetaan, steriloidaan ja nummennetaan sitten paikallisella vaikuttavalla aineella. Iho poistetaan "kudospunssilla", joka leikkaa noin 1/4 tuuman ympyrän ihoon. Kohta, josta iho poistettiin, suljetaan ompeleella, teipillä tai ompeleilla. Alue peitetään kuivalla sideharsolla ja teipillä. Näillä testeillä nähdään, tappavatko laukaukset leukemiasoluja ja varmistamaan, että leukemiasolut eivät kasva pistoskohdassa.
Immuniteetin toiminnan tutkimiseksi elimistössä otamme verinäytteitä ennen ensimmäistä injektiota, sitten viikoittain 10 viikon ajan, viikolla 12, kerran kuukaudessa vuoden ajan ja lopuksi kerran vuodessa viidentoista vuoden ajan. Nämä näytteet ovat noin 1 ruokalusikallinen verta, jota pidetään turvallisena määränä. Jos potilas saa lisää injektioita, veri otetaan ennen jokaista injektiota. Ylimääräiset toimistokäynnit voivat olla tarpeen.
Lisäksi potilaille on tehtävä luuydintesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja viikolla 12. Jos potilas ei reagoi, hänelle voidaan antaa hoitoa muulla kemoterapialla tai sädehoidolla. Potilaiden tulee tulla klinikalle verenottopäivinä ja olla nähtävillä Texas Children's Cancer Centerissä/The Methodist Hospitalissa viikoittain 10 viikon ajan, sitten joka toinen viikko 6 viikon ajan ja sitten kuukausittain vuoden ajan. Tämän jälkeen potilaat joko nähdään klinikalla tai ottaa heihin yhteyttä tämän tutkimuksen parissa työskentelevälle henkilökunnalle kerran vuodessa 15 vuoden ajan. Lisäkäyntejä saattaa olla tarpeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital GCRC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 75-vuotiaat potilaat, joilla on lymfaattinen (pre-B, B, T, ei B-, ei T tai Burkitt, jos luuydinblastit > 20 %) tai akuutti myelooinen leukemia (M0-M7) tai myelodysplastinen oireyhtymä ja kanssa: Sairaus, joka on edennyt kemoterapian ja/tai luuytimensiirron myötä, mutta jonka katsotaan olevan suuri uusiutumisriski. tai primaarinen tai uusiutunut hoitoon refraktiivinen sairaus, joka kasvainrokotteen uudelleeninjektion ajankohtana on täydellisessä tai osittaisessa sytologisessa remissiotilassa (<20 % blasteja tunkeutuu luuytimeen) toisen/ylemmän tavanomaisen rokotuslinjan jälkeen. ja/tai suuriannoksinen kemoterapia.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 viikkoa.
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2 alla olevan mukaisesti:
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapioiden toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja heidän absoluuttisen neutrofiilimäärän >500/mm3, absoluuttisen lymfosyyttimäärän >200/mm3 ja verihiutaleiden määrän >50 000/mm3.
- Potilailla ei saa olla aktiivista GvHD:tä protokollaan kirjautumishetkellä.
- Potilas ei ole saanut suuria annoksia steroideja viimeisen viikon aikana tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä viikon sisällä (tai pidempään lääkkeen puoliintumisajan mukaan)
- Potilaat eivät saa olla tartunnan saaneet protokollaan tullessaan, eivätkä he saa saada antibiootteja (muita kuin profylaktisia Septraa.)
- Potilaat eivät saa olla HIV-positiivisia.
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (bilirubiini < 1,5 mg % SGOT < 2x normaali, normaali protrombiiniaika).
- Potilailla on oltava saatavilla transdusoituja soluja, jotka ovat todistettavasti >20 % CD40L:tä ilmentäviä fibroblasteja ja tuottavat > 150 pg IL-2/106 solua/24 tuntia.
- Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille tai heidän huoltajilleen annetaan kopio suostumuslomakkeesta.
- Potilas ei saa olla saanut hoitoa muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon aikana.
- Potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Nopeasti etenevä/refraktorinen sairaus (>20 % blasteja tunkeutuu luuytimeen)
- Elinajanodote < 10 viikkoa
- Aktiivinen infektio
- Samanaikaisten lääkkeiden tarve kipulääkkeitä lukuun ottamatta
- Raskaus tai imetys
- Seropositiivinen HIV:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
Potilaita hoidetaan enintään kuudella injektiolla heidän geenimuunneltuja CD40L- ja IL-2-ihofibroblasteja ja leukeemisia blasteja, jotka eroavat toisistaan 1-2 viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
|
Leukemic Blastit 2 x 10^7; IL-2-fibroblastit 2 x 10^7; CD40L-fibroblastit 2 x 10^5
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2
Potilaita hoidetaan enintään kuudella injektiolla heidän geenimuunneltuja CD40L- ja IL-2-ihofibroblasteja ja leukeemisia blasteja, jotka eroavat toisistaan 1-2 viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
|
Leukemic Blastit 2 x 10^7; IL-2-fibroblastit 2 x 10^7; CD40L-fibroblastit 2 x 10^5
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3
Potilaita hoidetaan enintään kuudella injektiolla heidän geenimuunneltuja CD40L- ja IL-2-ihofibroblasteja ja leukeemisia blasteja, jotka eroavat toisistaan 1-2 viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
|
Leukemic Blastit 2 x 10^7; IL-2-fibroblastit 2 x 10^7; CD40L-fibroblastit 4,2 x 10^7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Selvittää enintään kuuden ihonalaisen (SC) injektion turvallisuus autologisilla kasvainsoluilla, joihin on sekoitettu autologisia geenimuunneltuja ihofibroblasteja. Näitä fibroblasteja modifioidaan ex vivo ekspressoimaan ihmisen CD40-ligandia (hCD40L) ja interleukiini-2:ta (hIL)
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H6408-Leu Leu
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .