Tratamiento de la leucemia de alto riesgo con ligando CD40 y vacuna tumoral modificada genéticamente IL-2

Antes de comenzar con la parte de tratamiento de este estudio, se recolectarán células de leucemia y fibroblastos de la piel del paciente, lo que se denomina "adquisición", para permitirnos fabricar la vacuna. Estas células de leucemia se extraen de sangre periférica, producto de leucoféresis o médula ósea. Los fibroblastos se prepararán en el laboratorio con virus humanos especialmente producidos (adenovirus) que portan el gen IL-2 o CD40L. Los virus "dejarán" los genes dentro de los fibroblastos. Los genes CD40L e IL-2 están destinados a ayudar a estimular el sistema inmunitario para combatir la leucemia. Los fibroblastos modificados se inyectarán con varias células leucémicas debajo de la piel. Todas las células serán irradiadas antes de la inyección para detener su crecimiento. Los pacientes recibirán tres inyecciones. Dependiendo de la respuesta, los pacientes pueden recibir tres inyecciones adicionales.

Para recolectar los fibroblastos de la piel al comienzo del estudio, y luego durante el estudio, realizaremos pequeñas biopsias de piel. En particular, antes de la segunda inyección, y luego nuevamente aproximadamente 1 semana después, buscaremos tanto las células modificadas como las leucémicas que se reinyectaron debajo de la piel. Lo haremos tomando una biopsia de piel del lugar donde se inyectaron las células. El área donde se obtendrá la biopsia de piel se esterilizará y luego se adormecerá con un agente de acción local. La piel se quitará con un "perforador de tejido" que cortará un círculo de aproximadamente 1/4 de pulgada en la piel. El sitio donde se extrajo la piel se cerrará con sutura, cinta adhesiva o puntos de sutura. Se cubrirá la zona con gasa seca y esparadrapo. Estas pruebas son para ver si las inyecciones están matando las células leucémicas y para asegurarse de que las células leucémicas no estén creciendo en el sitio de la inyección.

Para estudiar cómo funciona la inmunidad en el sistema, tomaremos muestras de sangre antes de la primera inyección, luego semanalmente durante 10 semanas, en la semana 12, una vez al mes durante un año y finalmente una vez al año durante quince años. Estas muestras serán aproximadamente 1 cucharada de sangre, que se considera una cantidad segura. Si el paciente tiene inyecciones adicionales, se extraerá sangre antes de cada inyección. Pueden ser necesarias visitas adicionales al consultorio.

Además, los pacientes deberán realizarse una prueba de médula ósea antes de inscribirse en el estudio y en la semana 12. Si el paciente no responde, es posible que reciba tratamiento con otra quimioterapia o radiación. Los pacientes deberán acudir a la clínica los días de la extracción de sangre y ser atendidos en el Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital en intervalos semanales durante 10 semanas, luego cada dos semanas durante 6 semanas y luego mensualmente durante un año. A partir de entonces, los pacientes serán vistos en la clínica o uno de los miembros del personal de investigación que trabaja en este estudio se pondrá en contacto con ellos una vez al año durante 15 años. Pueden ser necesarias visitas adicionales.