Magas kockázatú leukémia kezelése CD40 ligandum és IL-2 génmódosított tumorvakcinával
Magas kockázatú akut leukémia kezelése CD40 ligandummal és IL-2 génmódosított autológ bőrfibroblasztokkal és tumorsejtekkel
Ennek a kutatásnak az a célja, hogy meghatározza azoknak a speciális sejteknek a biztonságosságát és adagolását, amelyek képesek a betegek saját immunrendszerét a leukémia elleni küzdelemre. Ennek érdekében speciális géneket helyezünk a sejtekbe, az úgynevezett fibroblasztokba, amelyeket laboratóriumban növesztettünk ki bőrmintából. A gének, amelyeket ezekbe a fibroblasztokba helyezünk, CD40 ligandum (CD40L) és interleukin-2 (IL-2) nevű anyagokat termelnek. Ezek olyan természetes anyagok, amelyek segíthetik az immunrendszert a leukémiás sejtek elpusztításában. A CD40L-t és IL-2-t termelő fibroblasztok egy része kis mennyiségű leukémiás sejttel keverve visszakerül a szervezetbe.
Az állatokon és sejtvonalakon végzett rákos megbetegedések arra utalnak, hogy az olyan anyagok, mint a CD40L és az IL-2, rákos sejtekkel keverve segítik a szervezetet ezeknek a rákos sejteknek a felismerésében és elpusztításában. Korábban több mint 40 neuroblasztómában szenvedő gyermeknél alkalmaztak IL-2-t használó kezelést, és hasonló kezeléseket alkalmaznak más rákos megbetegedésekben szenvedő felnőtteknél is. A betegek egy része jelentős tumorválaszt mutatott. Nem tudjuk azonban, hogy ez a kezelés beválik-e, és nem tudjuk az egyes speciális sejtek megfelelő mennyiségét, így a különböző betegek eltérő kombinációt és sejtszámot kapnak.
A tanulmány célja ezen speciális sejtek mellékhatásainak és biztonságos adagolásának megismerése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat kezelési részének megkezdése előtt leukémiás sejteket és bőrfibroblasztokat gyűjtenek a pácienstől – ezt nevezik „beszerzésnek” –, hogy lehetővé tegyük a vakcina elkészítését. Ezeket a leukémiás sejteket vagy a perifériás vérből, a leukoferézis termékből vagy a csontvelőből veszik. A fibroblasztokat a laboratóriumban speciálisan előállított humán vírusokkal (adenovírusokkal) készítik elő, amelyek IL-2 vagy CD40L gént hordoznak. A vírusok "ledobják" a géneket a fibroblasztokban. A CD40L és IL-2 gének célja, hogy segítsék az immunrendszert a leukémia elleni küzdelemben. A módosított fibroblasztokat számos leukémiás sejttel injektálják a bőr alá. Minden sejtet besugároznak az injekció beadása előtt, hogy megállítsák növekedésüket. A betegek három oltást kapnak. A választól függően a betegek további három oltást kaphatnak.
A bőrfibroblasztok összegyűjtése érdekében a vizsgálat legelején, majd a vizsgálat során kis bőrbiopsziát végzünk. Különösen a második oltás előtt, majd körülbelül 1 héttel később újra meg fogjuk keresni a módosított és leukémiás sejteket, amelyeket újra befecskendeztünk a bőr alá. Ezt úgy fogjuk megtenni, hogy bőrbiopsziát veszünk abból a helyről, ahol a sejteket befecskendezték. Azt a területet, ahol a bőrbiopsziát veszik, sterilizálják, majd helyi hatású szerrel zsibbadják. A bőrt "szövetlyukasztóval" távolítják el, amely körülbelül 1/4 hüvelyknyi kört vág a bőrbe. A bőr eltávolításának helyét varrattal, ragasztószalaggal vagy öltésekkel le kell zárni. A területet száraz gézzel és ragasztószalaggal fedik le. Ezek a tesztek annak megállapítására szolgálnak, hogy az injekciók elpusztítják-e a leukémiás sejteket, és megbizonyosodnak arról, hogy a leukémiás sejtek nem növekednek-e az injekció beadásának helyén.
Ahhoz, hogy tanulmányozzuk, hogyan működik az immunitás a rendszerben, vérmintát veszünk az első injekció előtt, majd hetente 10 héten át, a 12. héten, havonta egyszer egy évig, majd végül évente egyszer tizenöt éven keresztül. Ezek a minták körülbelül 1 evőkanál vérből állnak, ami biztonságos mennyiségnek tekinthető. Ha a beteg további injekciókat kap, minden injekció előtt vért vesznek. További irodai látogatásokra lehet szükség.
Ezenkívül a betegeknek csontvelő-vizsgálatot kell végezniük a vizsgálatba való beiratkozás előtt és a 12. héten. Ha a beteg nem reagál, más kemoterápiás vagy sugárkezelésben részesülhet. A betegeknek a vérvétel napjain kell megjelenniük a klinikán, és a Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital-ban heti időközönként 10 héten keresztül, majd minden második héten 6 héten keresztül, majd havonta egy éven keresztül kell megjelenniük. Ezt követően a betegeket vagy a klinikán látják majd, vagy a vizsgálaton dolgozó kutatók egyike veszi fel velük a kapcsolatot 15 éven keresztül évente egyszer. További látogatásokra lehet szükség.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital GCRC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 75 éves vagy annál fiatalabb betegek limfoid (pre-B, B, T, non B-, non-T vagy Burkitt, ha csontvelői blastok > 20%) vagy akut mieloid leukémiában (M0-M7) vagy myelodysplasiás szindrómában és a következőkkel: Betegség, amely kemoterápiával és/vagy csontvelő-transzplantációval remisszióba lépett, de nagy a visszaesés kockázata. vagy primer vagy kiújult kezelésre nem reagáló betegség, aki a tumorvakcina újrainjekciójának időpontjában teljes vagy részleges citológiai remissziós betegségben van (<20% blastok infiltrálják a csontvelőt) egy második/magasabb vonalú hagyományos oltás után. és/vagy nagy dózisú kemoterápia.
- A betegek várható élettartama legalább 10 hét.
- A betegeknek 0-2 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt, és abszolút neutrofilszámuk >500/mm3, abszolút limfocitaszámuk >200/mm3 és vérlemezkeszámuk >50 000/mm3.
- A betegek nem rendelkezhetnek aktív GvHD-vel a protokoll beírásakor.
- A beteg az elmúlt héten nem kapott nagy dózisú szteroidot vagy egy héten belül más immunszuppresszív gyógyszert (vagy hosszabb ideig, ahogy azt a szer felezési ideje jelzi)
- A betegek nem lehetnek fertőzöttek a protokollba való belépéskor, és nem kaphatnak antibiotikumot (a profilaktikus Septra kivételével).
- A betegek nem lehetnek HIV-pozitívak.
- A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük (bilirubin<1,5 mg% SGOT < a normál érték kétszerese, normál protrombin idő).
- A betegeknek olyan transzdukált sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek kimutathatóan >20% CD40L-t expresszálnak fibroblasztokat és több mint 150 pg IL-2/106 sejtet termelnek/24 óra.
- A betegeknek vagy törvényes gyámoknak egy tájékozott beleegyezést kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak azzal, hogy ez egy kutatási tanulmány, és tájékoztatták őket annak lehetséges előnyeiről és mérgező mellékhatásairól. A betegek vagy gondviselőik megkapják a beleegyező nyilatkozat másolatát.
- A beteg nem részesülhet más vizsgálati szerrel az elmúlt 4 hétben.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik hatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
Kizárási kritériumok:
- Gyorsan progresszív/refrakter betegség (>20%-nál nagyobb blastok infiltrálják a csontvelőt)
- Várható élettartam < 10 hét
- Aktív fertőzés
- Egyidejű gyógyszerek szükségessége, kivéve a fájdalomcsillapítókat
- Terhesség vagy szoptatás
- Szeropozitív HIV-re
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint
A betegeket legfeljebb hat génmódosított CD40L és IL-2 bőrfibroblaszt és leukémiás blaszt injekcióval kezelik, amelyeket egy-két hét választ el egymástól egy immunológiai kezelési ablakban.
|
Leukémiás robbantások 2 x 10^7; IL-2 fibroblasztok 2 x 10^7; CD40L fibroblasztok 2 x 10^5
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint
A betegeket legfeljebb hat génmódosított CD40L és IL-2 bőrfibroblaszt és leukémiás blaszt injekcióval kezelik, amelyeket egy-két hét választ el egymástól egy immunológiai kezelési ablakban.
|
Leukémiás robbantások 2 x 10^7; IL-2 fibroblasztok 2 x 10^7; CD40L fibroblasztok 2 x 10^5
|
|
Kísérleti: 3. dózisszint
A betegeket legfeljebb hat génmódosított CD40L és IL-2 bőrfibroblaszt és leukémiás blaszt injekcióval kezelik, amelyeket egy-két hét választ el egymástól egy immunológiai kezelési ablakban.
|
Leukémiás robbantások 2 x 10^7; IL-2 fibroblasztok 2 x 10^7; CD40L fibroblasztok 4,2 x 10^7
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
• Autológ génmódosított bőrfibroblasztokkal kevert autológ tumorsejtek legfeljebb hat szubkután (SC) injekciójának biztonságosságának meghatározása. Ezeket a fibroblasztokat ex vivo úgy módosították, hogy a humán CD40 ligandumot (hCD40L) és az interleukin-2-t (hIL) expresszálják.
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H6408-Leu Leu
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .