Behandling av høyrisiko-leukemi med CD40-ligand og IL-2 genmodifisert tumorvaksine
Behandling av høyrisiko akutt leukemi med CD40-ligand og IL-2 genmodifiserte autologe hudfibroblaster og tumorceller
Denne forskningsstudien skal bestemme sikkerheten og doseringen av spesielle celler som kan få pasientens eget immunsystem til å bekjempe leukemien. For å gjøre dette vil vi sette spesielle gener inn i celler kalt fibroblaster som vi har dyrket i laboratoriet fra en hudprøve. Genene vi legger i disse fibroblastene gjør at de produserer stoffer som kalles CD40 Ligand (CD40L) og interleukin-2 (IL-2). Dette er naturlige stoffer som kan hjelpe immunsystemet til å drepe leukemiceller. Noen av disse fibroblastene som produserer CD40L og IL-2 blandet med en liten mengde av leukemicellene vil deretter bli satt tilbake i kroppen.
Studier av kreft hos dyr og i cellelinjer tyder på at stoffer som CD40L og IL-2 når de blandes med kreftceller hjelper kroppen til å gjenkjenne og drepe disse kreftcellene. En behandling med IL-2 har tidligere blitt brukt hos mer enn 40 barn med nevroblastom, og lignende behandlinger brukes hos voksne med andre kreftformer. Noen av pasientene har vist betydelige tumorresponser. Vi vet imidlertid ikke om denne behandlingen vil virke og vi vet ikke riktig mengde av hver av de spesielle cellene som skal brukes, så forskjellige pasienter vil få ulik kombinasjon og antall celler.
Hensikten med denne studien er å lære bivirkningene og sikker dosering av disse spesielle cellene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før man starter i behandlingsdelen av denne studien, vil leukemiceller og hudfibroblaster samles inn fra pasienten – kalt «innhenting» – for å la oss lage vaksinen. Disse leukemicellene tas fra enten perifert blod, leukofereseprodukt eller benmarg. Fibroblastene vil bli preparert i laboratoriet med spesialproduserte humane virus (adenovirus) som bærer IL-2- eller CD40L-genet. Virusene vil "slippe av" genene inne i fibroblastene. CD40L- og IL-2-genene er ment å bidra til å stimulere immunsystemet til å bekjempe leukemien. De modifiserte fibroblastene vil bli injisert med en rekke leukemiceller under huden. Alle cellene vil bli bestrålet før injeksjon for å stoppe veksten. Pasientene vil få tre skudd. Avhengig av responsen, kan pasienter ha tre ekstra skudd.
For å samle inn hudfibroblastene helt i begynnelsen av studien, og deretter underveis i studien, vil vi utføre små hudbiopsier. Spesielt før det andre skuddet, og deretter igjen ca. 1 uke senere, vil vi se etter både de modifiserte cellene og leukemicellene som har blitt injisert på nytt under huden. Dette vil vi gjøre ved å ta en hudbiopsi fra stedet der cellene ble injisert. Området der hudbiopsien vil bli tatt vil bli sterilisert og deretter bedøvet med et lokalt virkemiddel. Huden vil bli fjernet med en "vevsstans" som vil kutte en sirkel på omtrent 1/4 tomme inn i huden. Stedet hvor huden ble fjernet vil bli lukket med sutur, tape eller sting. Området vil bli dekket med tørr gasbind og teip. Disse testene er for å se om skuddene dreper leukemiceller og for å sikre at leukemiceller ikke vokser på injeksjonsstedet.
For å studere hvordan immuniteten fungerer i systemet, vil vi ta blodprøver før første injeksjon, deretter ukentlig i 10 uker, i uke 12, en gang i måneden i et år, og deretter en gang i året i femten år. Disse prøvene vil være omtrent 1 ss blod, som anses som en sikker mengde. Hvis pasienten har flere injeksjoner, vil det bli tatt blod før hver injeksjon. Ytterligere kontorbesøk kan være nødvendig.
Pasienter må også ha en benmargstest før de melder seg på studien og i uke 12. Hvis pasienten ikke reagerer, kan de få behandling med annen kjemoterapi eller stråling. Pasienter må komme til klinikken på dagene for blodprøvetaking og for å bli sett på Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital med ukentlige intervaller i 10 uker, deretter annenhver uke i 6 uker, og deretter månedlig i et år. Deretter vil pasienter enten bli sett i klinikken eller kontaktet av en av forskningsmedarbeiderne som jobber med denne studien en gang i året i 15 år. Ytterligere besøk kan være nødvendig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital GCRC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter under eller lik 75 år med lymfoid (pre-B, B, T, non B-, non T eller Burkitt hvis benmargseksplosering > 20%) eller akutt myeloide leukemi (M0 til M7) eller myelodysplastisk syndrom og med: Sykdom som har gått inn i remisjon med kjemoterapi og/eller benmargstransplantasjon, men som anses å ha høy risiko for tilbakefall. eller Primær, eller residiverende behandlingsrefraktær sykdom som, på tidspunktet for reinjeksjon av tumorvaksinen, er i en tilstand av fullstendig eller delvis cytologisk remisjonssykdom (<20 % blaster som infiltrerer benmargen) etter en andre/høyere linje med konvensjonell og/eller høydose kjemoterapi.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minst 10 uker.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2 som nedenfor:
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi før de går inn i denne studien, og ha et absolutt nøytrofiltall >500/mm3, absolutt lymfocyttantall >200/mm3 og blodplateantall >50 000/mm3.
- Pasienter må ikke ha aktiv GvHD på tidspunktet for protokollinnføring.
- Pasienten har ikke mottatt høydose steroider i løpet av den siste uken eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av en uke (eller lenger som angitt av halveringstiden til legemidlet)
- Pasienter må ikke være infisert på tidspunktet for innføring av protokoll, og bør ikke få antibiotika (annet enn profylaktisk Septra.)
- Pasienter skal ikke være HIV-positive.
- Pasienter må ha adekvat leverfunksjon (bilirubin<1,5 mg % SGOT<2x normal, normal protrombintid).
- Pasienter må ha tilgjengelige transduserte celler som beviselig er >20 % CD40L-uttrykkende fibroblaster og produserer >150 pg IL-2/10 6 celler/24 timer.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeskjemaet.
- Pasienten må ikke ha mottatt behandling med andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene.
- Pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
Ekskluderingskriterier:
- Raskt progressiv/ildfast sykdom (>20 % blaster som infiltrerer benmargen)
- Forventet levealder < 10 uker
- Aktiv infeksjon
- Behov for samtidig medikamenter unntatt smertestillende
- Graviditet eller amming
- Seropositiv for HIV
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Pasienter behandles med opptil seks injeksjoner av deres genmodifiserte CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukemi-blaster, atskilt med en-to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
|
Leukemiske eksplosjoner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 2 x 10^5
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Pasienter behandles med opptil seks injeksjoner av deres genmodifiserte CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukemi-blaster, atskilt med en-to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
|
Leukemiske eksplosjoner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 2 x 10^5
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3
Pasienter behandles med opptil seks injeksjoner av deres genmodifiserte CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukemi-blaster, atskilt med en-to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
|
Leukemiske eksplosjoner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 4,2 x 10^7
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
• For å bestemme sikkerheten til opptil seks subkutane (SC) injeksjoner av autologe tumorceller blandet med autologe genmodifiserte hudfibroblaster. Disse fibroblastene er modifisert ex vivo for å uttrykke den humane CD40-liganden (hCD40L) og interleukin-2 (hIL)
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H6408-Leu Leu
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .