Behandeling van leukemie met een hoog risico met CD40-ligand en IL-2-gen-gemodificeerd tumorvaccin
Behandeling van acute leukemie met een hoog risico met CD40-ligand en IL-2-gen-gemodificeerde autologe huidfibroblasten en tumorcellen
Deze onderzoeksstudie is bedoeld om de veiligheid en dosering van speciale cellen te bepalen die ervoor kunnen zorgen dat het eigen immuunsysteem van de patiënt de leukemie bestrijdt. Om dit te doen, stoppen we speciale genen in cellen, fibroblasten genaamd, die we in het laboratorium hebben gekweekt uit een huidmonster. De genen die we in deze fibroblasten stoppen, zorgen ervoor dat ze stoffen produceren die CD40 Ligand (CD40L) en interleukine-2 (IL-2) worden genoemd. Dit zijn natuurlijke stoffen die het immuunsysteem kunnen helpen leukemiecellen te doden. Sommige van deze fibroblasten die CD40L en IL-2 produceren, vermengd met een kleine hoeveelheid van de leukemische cellen, zullen dan weer in het lichaam worden teruggeplaatst.
Onderzoek naar kanker bij dieren en in cellijnen suggereert dat stoffen als CD40L en IL-2, gemengd met kankercellen, het lichaam helpen deze kankercellen te herkennen en te doden. Een behandeling met IL-2 is eerder gebruikt bij meer dan 40 kinderen met neuroblastoom en soortgelijke behandelingen worden gebruikt bij volwassenen met andere vormen van kanker. Sommige patiënten vertoonden significante tumorreacties. We weten echter niet of deze behandeling zal werken en we weten niet de juiste hoeveelheid van elk van de speciale cellen die we moeten gebruiken, dus verschillende patiënten krijgen verschillende combinaties en aantallen cellen.
Het doel van deze studie is om de bijwerkingen en veilige dosering van deze speciale cellen te leren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alvorens te beginnen met het behandelingsgedeelte van deze studie, zullen leukemiecellen en huidfibroblasten bij de patiënt worden verzameld - "procurement" genoemd - om ons in staat te stellen het vaccin te maken. Deze leukemiecellen worden uit perifeer bloed, leukofereseproduct of beenmerg gehaald. De fibroblasten worden in het laboratorium bereid met speciaal geproduceerde humane virussen (adenovirussen) die het IL-2- of het CD40L-gen dragen. De virussen zullen de genen in de fibroblasten "afzetten". De CD40L- en IL-2-genen zijn bedoeld om het immuunsysteem te stimuleren om leukemie te bestrijden. De gemodificeerde fibroblasten worden onderhuids ingespoten met een aantal leukemische cellen. Alle cellen worden vóór injectie bestraald om te voorkomen dat ze groeien. Patiënten krijgen drie schoten. Afhankelijk van de respons kunnen patiënten mogelijk drie extra schoten krijgen.
Om de huidfibroblasten aan het begin van het onderzoek te verzamelen, en daarna tijdens het onderzoek, zullen we kleine huidbiopten uitvoeren. Met name voor de tweede prik, en ongeveer 1 week later, gaan we op zoek naar zowel de gemodificeerde als leukemiecellen die opnieuw onderhuids zijn ingespoten. Dit doen we door een huidbiopsie te nemen op de plek waar de cellen zijn ingespoten. Het gebied waar de huidbiopsie zal worden verkregen, wordt gesteriliseerd en vervolgens verdoofd met een lokaal werkend middel. De huid wordt verwijderd met een "tissue punch" die een cirkel van ongeveer 1/4 inch in de huid snijdt. De plaats waar de huid is verwijderd, wordt gesloten met hechtingen, tape of hechtingen. Het gebied wordt bedekt met droog gaas en plakband. Deze tests zijn om te zien of de injecties leukemiecellen doden en om ervoor te zorgen dat er geen leukemiecellen groeien op de injectieplaats.
Om te bestuderen hoe de immuniteit in het systeem werkt, nemen we bloedmonsters voor de eerste injectie, daarna wekelijks gedurende 10 weken, in week 12, eenmaal per maand gedurende een jaar en uiteindelijk eenmaal per jaar gedurende vijftien jaar. Deze monsters zijn ongeveer 1 eetlepel bloed, wat als een veilige hoeveelheid wordt beschouwd. Als de patiënt extra injecties krijgt, wordt er voorafgaand aan elke injectie bloed afgenomen. Extra kantoorbezoeken kunnen nodig zijn.
Patiënten moeten ook een beenmergtest ondergaan voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek en in week 12. Als de patiënt niet reageert, kunnen ze worden behandeld met andere chemotherapie of bestraling. Patiënten moeten naar de kliniek komen op de dagen van bloedafname en moeten wekelijks worden gezien in het Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital gedurende 10 weken, daarna om de week gedurende 6 weken en daarna maandelijks gedurende een jaar. Daarna zullen patiënten ofwel in de kliniek worden gezien of gedurende 15 jaar eenmaal per jaar worden gecontacteerd door een van de onderzoeksmedewerkers die aan deze studie werken. Extra bezoeken kunnen nodig zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital GCRC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten jonger dan of gelijk aan 75 jaar met lymfoïde (pre-B, B, T, non B-, non T of Burkitt als beenmergontploffingen > 20%) of acute myeloïde leukemie (M0 tot M7) of myelodysplastisch syndroom en met: Ziekte die in remissie is gekomen met chemotherapie en/of beenmergtransplantatie, maar waarvan wordt aangenomen dat er een hoog risico op terugval bestaat. of Primaire of recidiverende behandeling-refractaire ziekte die, op het moment van herinjectie van het tumorvaccin, in een staat van volledige of gedeeltelijke cytologische remissie zijn (<20% blasten die het beenmerg infiltreren) na een tweede/hogere lijn van conventionele en/of hoge dosis chemotherapie.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 weken.
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben, zoals hieronder:
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van alle eerdere chemotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen, en een absoluut aantal neutrofielen >500/mm3, een absoluut aantal lymfocyten >200/mm3 en een aantal bloedplaatjes >50.000/mm3 hebben.
- Patiënten mogen geen actieve GvHD hebben op het moment dat het protocol wordt ingevoerd.
- Patiënt heeft de afgelopen week geen hoge doses steroïden of andere immunosuppressiva binnen een week gekregen (of langer zoals aangegeven door de halfwaardetijd van het middel)
- Patiënten mogen niet geïnfecteerd zijn op het moment dat het protocol wordt ingevoerd en mogen geen antibiotica krijgen (anders dan profylactische Septra.)
- Patiënten mogen niet hiv-positief zijn.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (bilirubine<1,5 mg% SGOT<2x normale, normale protrombinetijd).
- Patiënten moeten getransduceerde cellen beschikbaar hebben die aantoonbaar >20% CD40L zijn die fibroblasten tot expressie brengen en >150 pg IL-2/10 6 cellen/24 uur produceren.
- Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat ze op de hoogte zijn gebracht van de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
- De patiënt mag de afgelopen 4 weken niet zijn behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen.
- Patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Snel progressieve/refractaire ziekte (>20% blasten die het beenmerg infiltreren)
- Levensverwachting < 10 weken
- Actieve infectie
- Behoefte aan gelijktijdige geneesmiddelen behalve analgetica
- Zwangerschap of borstvoeding
- Seropositief voor HIV
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1
Patiënten worden behandeld met maximaal zes injecties van hun gen-gemodificeerde CD40L- en IL-2-huidfibroblasten en leukemische blasten, met een tussenpoos van één tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
|
Leukemische ontploffingen 2 x 10^7; IL-2 fibroblasten 2 x 10^7; CD40L fibroblasten 2 x 10^5
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2
Patiënten worden behandeld met maximaal zes injecties van hun gen-gemodificeerde CD40L- en IL-2-huidfibroblasten en leukemische blasten, met een tussenpoos van één tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
|
Leukemische ontploffingen 2 x 10^7; IL-2 fibroblasten 2 x 10^7; CD40L fibroblasten 2 x 10^5
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 3
Patiënten worden behandeld met maximaal zes injecties van hun gen-gemodificeerde CD40L- en IL-2-huidfibroblasten en leukemische blasten, met een tussenpoos van één tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
|
Leukemische ontploffingen 2 x 10^7; IL-2 fibroblasten 2 x 10^7; CD40L fibroblasten 4,2 x 10^7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
• Om de veiligheid te bepalen van maximaal zes subcutane (SC) injecties van autologe tumorcellen vermengd met autologe gen-gemodificeerde huidfibroblasten. Deze fibroblasten worden ex vivo gemodificeerd om de menselijke CD40-ligand (hCD40L) en interleukine-2 (hIL
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H6408-Leu Leu
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .