Behandling av högriskleukemi med CD40-ligand & IL-2 genmodifierat tumörvaccin

Innan man börjar i behandlingsdelen av denna studie kommer leukemiceller och hudfibroblaster att samlas in från patienten – så kallad ”procurement” – för att vi ska kunna göra vaccinet. Dessa leukemiceller tas från antingen perifert blod, leukoferesprodukt eller benmärg. Fibroblasterna kommer att förberedas i laboratoriet med specialproducerade humana virus (adenovirus) som bär på IL-2- eller CD40L-genen. Virusen kommer att "släppa av" generna inuti fibroblasterna. CD40L- och IL-2-generna är avsedda att hjälpa till att stimulera immunsystemet att bekämpa leukemi. De modifierade fibroblasterna kommer att injiceras med ett antal leukemiceller under huden. Alla celler kommer att bestrålas före injektion för att stoppa dem att växa. Patienterna kommer att få tre skott. Beroende på svaret kan patienterna ha ytterligare tre skott.

För att samla in hudfibroblasterna redan i början av studien, och sedan under studien, kommer vi att utföra små hudbiopsier. I synnerhet före det andra skottet, och sedan igen cirka 1 vecka senare, kommer vi att leta efter både de modifierade cellerna och leukemicellerna som har återinjicerats under huden. Vi kommer att göra detta genom att ta en hudbiopsi från den plats där cellerna injicerades. Området där hudbiopsien kommer att tas kommer att steriliseras och sedan bedövas med ett lokalt verkande medel. Huden kommer att tas bort med en "vävnadsstans" som skär en cirkel på cirka 1/4 tum in i huden. Platsen där huden togs bort kommer att stängas med sutur, tejp eller stygn. Området kommer att täckas med torr gasväv och tejp. Dessa tester är för att se om skotten dödar leukemiceller och för att se till att leukemiceller inte växer på injektionsstället.

För att studera hur immuniteten fungerar i systemet kommer vi att ta blodprover före första injektionen, sedan varje vecka i 10 veckor, vecka 12, en gång i månaden under ett år, och sedan så småningom en gång om året i femton år. Dessa prover kommer att vara cirka 1 matsked blod, vilket anses vara en säker mängd. Om patienten har ytterligare injektioner kommer blod att tas före varje injektion. Ytterligare kontorsbesök kan bli nödvändiga.

Dessutom kommer patienter att behöva genomgå ett benmärgstest innan de registrerar sig för studien och vid vecka 12. Om patienten inte svarar kan de få behandling med annan kemoterapi eller strålning. Patienterna kommer att behöva komma till kliniken på dagarna för blodtagning och ses på Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital med veckointervaller i 10 veckor, sedan varannan vecka i 6 veckor och sedan varje månad under ett år. Därefter kommer patienterna antingen att ses på kliniken eller kontaktas av en av forskningspersonalen som arbetar med denna studie en gång om året i 15 år. Ytterligare besök kan bli nödvändiga.