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Trattamento della leucemia ad alto rischio con ligando CD40 e vaccino antitumorale modificato con gene IL-2

16 gennaio 2020 aggiornato da: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Trattamento della leucemia acuta ad alto rischio con ligando CD40 e fibroblasti cutanei autologhi modificati con gene IL-2 e cellule tumorali

Questo studio di ricerca ha lo scopo di determinare la sicurezza e il dosaggio di cellule speciali che possono far sì che il sistema immunitario del paziente combatta la leucemia. Per fare questo inseriremo geni speciali in cellule chiamate fibroblasti che abbiamo fatto crescere in laboratorio da un campione di pelle. I geni che inseriamo in questi fibroblasti li fanno produrre sostanze chiamate ligando CD40 (CD40L) e interleuchina-2 (IL-2). Queste sono sostanze naturali che possono aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule leucemiche. Alcuni di questi fibroblasti che producono CD40L e IL-2 mescolati con una piccola quantità di cellule leucemiche verranno poi reimmessi nel corpo.

Gli studi sui tumori negli animali e nelle linee cellulari suggeriscono che sostanze come CD40L e IL-2 quando mescolate con cellule tumorali aiutano il corpo a riconoscere e uccidere queste cellule tumorali. Un trattamento che utilizza IL-2 è stato precedentemente utilizzato in più di 40 bambini con neuroblastoma e trattamenti simili vengono utilizzati negli adulti con altri tumori. Alcuni dei pazienti hanno mostrato risposte tumorali significative. Tuttavia, non sappiamo se questo trattamento funzionerà e non conosciamo la giusta quantità di ciascuna delle cellule speciali da utilizzare, quindi pazienti diversi riceveranno combinazioni e numeri di cellule diversi.

Lo scopo di questo studio è apprendere gli effetti collaterali e il dosaggio sicuro di queste cellule speciali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prima di iniziare la parte terapeutica di questo studio, le cellule leucemiche e i fibroblasti cutanei verranno prelevati dal paziente - chiamato "approvvigionamento" - per consentirci di realizzare il vaccino. Queste cellule leucemiche vengono prelevate dal sangue periferico, dal prodotto della leucoferesi o dal midollo osseo. I fibroblasti saranno preparati in laboratorio con virus umani appositamente prodotti (adenovirus) portatori del gene IL-2 o CD40L. I virus "lasceranno cadere" i geni all'interno dei fibroblasti. I geni CD40L e IL-2 hanno lo scopo di aiutare a stimolare il sistema immunitario a combattere la leucemia. I fibroblasti modificati saranno iniettati con un numero di cellule leucemiche sotto la pelle. Tutte le cellule saranno irradiate prima dell'iniezione per arrestarne la crescita. I pazienti riceveranno tre colpi. A seconda della risposta, i pazienti potrebbero essere in grado di ricevere tre iniezioni aggiuntive.

Per raccogliere i fibroblasti cutanei all'inizio dello studio, e poi durante lo studio, eseguiremo piccole biopsie cutanee. In particolare prima della seconda iniezione, e poi di nuovo circa 1 settimana dopo, cercheremo sia le cellule modificate che quelle leucemiche che sono state reiniettate sotto la pelle. Lo faremo prelevando una biopsia cutanea dal punto in cui sono state iniettate le cellule. L'area in cui verrà ottenuta la biopsia cutanea verrà sterilizzata e quindi intorpidita con un agente ad azione locale. La pelle verrà rimossa con un "punzone di tessuto" che taglierà un cerchio di circa 1/4 di pollice nella pelle. Il sito in cui è stata rimossa la pelle verrà chiuso con sutura, nastro adesivo o punti di sutura. L'area sarà coperta con garza asciutta e nastro adesivo. Questi test servono per vedere se i colpi stanno uccidendo le cellule leucemiche e per assicurarsi che le cellule leucemiche non crescano nel sito di iniezione.

Per studiare come funziona l'immunità nel sistema, preleveremo campioni di sangue prima della prima iniezione, poi settimanalmente per 10 settimane, alla settimana 12, una volta al mese per un anno e infine una volta all'anno per quindici anni. Questi campioni saranno circa 1 cucchiaio di sangue, che è considerato una quantità sicura. Se il paziente ha ulteriori iniezioni, il sangue verrà prelevato prima di ogni iniezione. Potrebbero essere necessarie ulteriori visite in ufficio.

Inoltre, i pazienti dovranno sottoporsi a un test del midollo osseo prima di iscriversi allo studio e alla settimana 12. Se il paziente non risponde, può sottoporsi a trattamento con altra chemioterapia o radiazioni. I pazienti dovranno venire in clinica nei giorni del prelievo di sangue ed essere visti al Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital a intervalli settimanali per 10 settimane, poi a settimane alterne per 6 settimane e poi mensilmente per un anno. Successivamente, i pazienti saranno visitati in clinica o contattati da uno del personale di ricerca che lavora a questo studio una volta all'anno per 15 anni. Potrebbero essere necessarie ulteriori visite.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital GCRC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età inferiore o uguale a 75 anni con linfoide (pre-B, B, T, non B-, non T o Burkitt se blasti del midollo osseo > 20%) o leucemia mieloide acuta (da M0 a M7) o sindrome mielodisplastica e con: Malattia che è entrata in remissione con chemioterapia e/o trapianto di midollo osseo, ma è considerata ad alto rischio di recidiva. o Malattia primaria o recidivata refrattaria al trattamento che, al momento della reiniezione del vaccino antitumorale, si trova in uno stato di malattia di remissione citologica completa o parziale (<20% blasti infiltranti il ​​midollo osseo) dopo una seconda/superiore linea di trattamento convenzionale e/o chemioterapia ad alte dosi.
  2. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 settimane.
  3. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2 come di seguito:
  4. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie prima di entrare in questo studio e avere una conta assoluta dei neutrofili >500/mm3, conta assoluta dei linfociti >200/mm3 e conta piastrinica >50.000/mm3.
  5. I pazienti non devono avere GvHD attiva al momento dell'ingresso nel protocollo.
  6. Il paziente non ha ricevuto steroidi ad alte dosi nell'ultima settimana o altri farmaci immunosoppressori entro una settimana (o più a lungo come indicato dall'emivita dell'agente)
  7. I pazienti non devono essere infetti al momento dell'entrata nel protocollo e non devono ricevere antibiotici (diversi dai Septra profilattici).
  8. I pazienti non devono essere sieropositivi.
  9. I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata (bilirubina <1,5 mg% SGOT <2x normale, tempo di protrombina normale).
  10. I pazienti devono avere a disposizione cellule trasdotte che siano dimostrabilmente > 20% di fibroblasti che esprimono CD40L e producano > 150 pg di IL-2/10 6 cellule/24 ore.
  11. I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti o ai loro tutori verrà consegnata una copia del modulo di consenso.
  12. Il paziente non deve aver ricevuto un trattamento con altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane.
  13. I pazienti devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia rapidamente progressiva/refrattaria (>20% blasti infiltranti il ​​midollo osseo)
  2. Aspettativa di vita < 10 settimane
  3. Infezione attiva
  4. Necessità di farmaci concomitanti ad eccezione degli analgesici
  5. Gravidanza o allattamento
  6. Sieropositivo per HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di livello 1
I pazienti vengono trattati con un massimo di sei iniezioni dei loro fibroblasti cutanei e blasti leucemici CD40L e IL-2 geneticamente modificati, separati da una-due settimane in una finestra di trattamento immunologico.
Biologico: Dose di livello 1
Blasti leucemici 2 x 10^7; IL-2 Fibroblasti 2 x 10^7; CD40L Fibroblasti 2 x 10^5
Sperimentale: Dose di livello 2
I pazienti vengono trattati con un massimo di sei iniezioni dei loro fibroblasti cutanei e blasti leucemici CD40L e IL-2 geneticamente modificati, separati da una-due settimane in una finestra di trattamento immunologico.
Biologico: Dose di livello 2
Blasti leucemici 2 x 10^7; IL-2 Fibroblasti 2 x 10^7; CD40L Fibroblasti 2 x 10^5
Sperimentale: Dose di livello 3
I pazienti vengono trattati con un massimo di sei iniezioni dei loro fibroblasti cutanei e blasti leucemici CD40L e IL-2 geneticamente modificati, separati da una-due settimane in una finestra di trattamento immunologico.
Biologico: Dose di livello 3
Blasti leucemici 2 x 10^7; IL-2 Fibroblasti 2 x 10^7; CD40L Fibroblasti 4,2 x 10^7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
• Determinare la sicurezza di un massimo di sei iniezioni sottocutanee (SC) di cellule tumorali autologhe mescolate con fibroblasti cutanei autologhi geneticamente modificati. Questi fibroblasti sono modificati ex vivo per esprimere il ligando CD40 umano (hCD40L) e l'interleuchina-2 (hIL
Lasso di tempo: 15 anni
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 1999

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2003

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H6408-Leu Leu

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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