Tratamento de leucemia de alto risco com ligante CD40 e vacina tumoral modificada pelo gene IL-2
Tratamento de Leucemia Aguda de Alto Risco com Ligante CD40 e Fibroblastos de Pele Autólogos Modificados pelo Gene IL-2 e Células Tumorais
Este estudo de pesquisa é para determinar a segurança e a dosagem de células especiais que podem fazer com que o próprio sistema imunológico do paciente combata a leucemia. Para fazer isso, colocaremos genes especiais em células chamadas fibroblastos que cultivamos em laboratório a partir de uma amostra de pele. Os genes que colocamos nesses fibroblastos os fazem produzir substâncias chamadas CD40 Ligand (CD40L) e interleucina-2 (IL-2). Estas são substâncias naturais que podem ajudar o sistema imunológico a matar as células leucêmicas. Alguns desses fibroblastos produtores de CD40L e IL-2 misturados com uma pequena quantidade de células leucêmicas serão então colocados de volta no corpo.
Estudos de câncer em animais e em linhas celulares sugerem que substâncias como CD40L e IL-2, quando misturadas com células cancerígenas, ajudam o corpo a reconhecer e matar essas células cancerígenas. Um tratamento usando IL-2 foi usado anteriormente em mais de 40 crianças com neuroblastoma e tratamentos semelhantes estão sendo usados em adultos com outros tipos de câncer. Alguns dos pacientes mostraram respostas tumorais significativas. No entanto, não sabemos se esse tratamento funcionará e não sabemos a quantidade certa de cada uma das células especiais a serem usadas; portanto, pacientes diferentes receberão combinações e números de células diferentes.
O objetivo deste estudo é aprender os efeitos colaterais e a dosagem segura dessas células especiais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes de iniciar a parte do tratamento deste estudo, células de leucemia e fibroblastos da pele serão coletados do paciente - chamados de "procurement" - para nos permitir fazer a vacina. Essas células de leucemia são retiradas do sangue periférico, do produto da leucoferese ou da medula óssea. Os fibroblastos serão preparados em laboratório com vírus humanos especialmente produzidos (adenovírus) que carregam o gene IL-2 ou CD40L. Os vírus "deixarão" os genes dentro dos fibroblastos. Os genes CD40L e IL-2 destinam-se a ajudar a estimular o sistema imunológico a combater a leucemia. Os fibroblastos modificados serão injetados com várias células leucêmicas sob a pele. Todas as células serão irradiadas antes da injeção para impedi-las de crescer. Os pacientes receberão três injeções. Dependendo da resposta, os pacientes podem receber três injeções adicionais.
Para coletar os fibroblastos da pele logo no início do estudo, e depois durante o estudo, faremos pequenas biópsias de pele. Em particular antes da segunda injeção, e novamente cerca de 1 semana depois, procuraremos células modificadas e leucêmicas que foram reinjetadas sob a pele. Faremos isso fazendo uma biópsia de pele do local onde as células foram injetadas. A área onde a biópsia de pele será obtida será esterilizada e depois anestesiada com um agente de ação local. A pele será removida com um "perfurador de tecido" que cortará um círculo de aproximadamente 1/4 de polegada na pele. O local onde a pele foi retirada será fechado com sutura, fita ou pontos. A área será coberta com gaze seca e fita adesiva. Esses testes são para verificar se as injeções estão matando as células leucêmicas e para garantir que as células leucêmicas não estejam crescendo no local da injeção.
Para estudar como a imunidade está funcionando no sistema, coletaremos amostras de sangue antes da primeira injeção, depois semanalmente por 10 semanas, na semana 12, uma vez por mês durante um ano e, eventualmente, uma vez por ano durante quinze anos. Essas amostras serão aproximadamente 1 colher de sopa de sangue, que é considerada uma quantidade segura. Se o paciente receber injeções adicionais, o sangue será coletado antes de cada injeção. Visitas adicionais ao consultório podem ser necessárias.
Além disso, os pacientes precisarão fazer um teste de medula óssea antes de se inscrever no estudo e na semana 12. Se o paciente não estiver respondendo, ele pode receber tratamento com outra quimioterapia ou radiação. Os pacientes precisarão ir à clínica nos dias da coleta de sangue e ser atendidos no Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital em intervalos semanais por 10 semanas, depois a cada duas semanas por 6 semanas e depois mensalmente por um ano. Posteriormente, os pacientes serão atendidos na clínica ou contatados por um dos pesquisadores que trabalham neste estudo uma vez por ano durante 15 anos. Visitas adicionais podem ser necessárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital GCRC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade inferior ou igual a 75 anos com linfóide (pré-B, B, T, não B, não T ou Burkitt se blastos de medula óssea > 20%) ou leucemia mielóide aguda (M0 a M7) ou síndrome mielodisplásica e com: Doença que entrou em remissão com quimioterapia e/ou transplante de medula óssea, mas é considerada de alto risco de recaída. ou Doença refratária ao tratamento primário ou recidivante que, no momento da reinjeção da vacina contra o tumor, está em um estado de doença de remissão citológica completa ou parcial (<20% de blastos infiltrando a medula óssea) após uma segunda linha ou superior de convencional e/ou quimioterapia de alta dose.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 10 semanas.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2 conforme abaixo:
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrar neste estudo e ter contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3, contagem absoluta de linfócitos > 200/mm3 e contagem de plaquetas > 50.000/mm3.
- Os pacientes não devem ter GvHD ativo no momento da entrada do protocolo.
- O paciente não recebeu esteróides em altas doses na última semana ou outros medicamentos imunossupressores em uma semana (ou mais, conforme indicado pela meia-vida do agente)
- Os pacientes não devem estar infectados no momento da entrada no protocolo e não devem receber antibióticos (exceto Septra profilático).
- Os pacientes não devem ser HIV positivos.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina <1,5 mg% SGOT <2x normal, tempo de protrombina normal).
- Os pacientes devem ter células transduzidas disponíveis que demonstrem >20% de fibroblastos expressando CD40L e produzindo >150 pg IL-2/10 6 células/24 h.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
- O paciente não deve ter recebido tratamento com outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas.
- Os pacientes devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
Critério de exclusão:
- Doença rapidamente progressiva/refratária (>20% de blastos infiltrando a medula óssea)
- Expectativa de vida < 10 semanas
- infecção ativa
- Necessidade de medicamentos concomitantes, exceto analgésicos
- Gravidez ou lactação
- Soropositivo para HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose nível 1
Os pacientes são tratados com até seis injeções de seus fibroblastos de pele CD40L e IL-2 modificados por genes e blastos leucêmicos, separados por uma a duas semanas em uma janela de tratamento imunológico.
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Explosões Leucêmicas 2 x 10^7; IL-2 Fibroblastos 2 x 10^7; CD40L Fibroblastos 2 x 10^5
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Experimental: Dose Nível 2
Os pacientes são tratados com até seis injeções de seus fibroblastos de pele CD40L e IL-2 modificados por genes e blastos leucêmicos, separados por uma a duas semanas em uma janela de tratamento imunológico.
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Explosões Leucêmicas 2 x 10^7; IL-2 Fibroblastos 2 x 10^7; CD40L Fibroblastos 2 x 10^5
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Experimental: Dose nível 3
Os pacientes são tratados com até seis injeções de seus fibroblastos de pele CD40L e IL-2 modificados por genes e blastos leucêmicos, separados por uma a duas semanas em uma janela de tratamento imunológico.
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Explosões Leucêmicas 2 x 10^7; IL-2 Fibroblastos 2 x 10^7; CD40L Fibroblastos 4,2 x 10^7
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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• Para determinar a segurança de até seis injeções subcutâneas (SC) de células tumorais autólogas misturadas com fibroblastos de pele modificados por genes autólogos. Esses fibroblastos são modificados ex vivo para expressar o ligante CD40 humano (hCD40L) e a interleucina-2 (hIL
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H6408-Leu Leu
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