Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af højrisiko-leukæmi med CD40-ligand & IL-2 genmodificeret tumorvaccine

16. januar 2020 opdateret af: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Behandling af højrisiko akut leukæmi med CD40-ligand og IL-2 genmodificerede autologe hudfibroblaster og tumorceller

Dette forskningsstudie skal bestemme sikkerheden og doseringen af ​​specielle celler, der kan få patientens eget immunsystem til at bekæmpe leukæmien. For at gøre dette vil vi sætte specielle gener ind i celler kaldet fibroblaster, som vi har dyrket i laboratoriet fra en hudprøve. De gener, vi putter i disse fibroblaster, får dem til at producere stoffer kaldet CD40 Ligand (CD40L) og interleukin-2 (IL-2). Disse er naturlige stoffer, der kan hjælpe immunsystemet med at dræbe leukæmiceller. Nogle af disse fibroblaster, der producerer CD40L og IL-2 blandet med en lille mængde af leukæmicellerne, vil derefter blive sat tilbage i kroppen.

Undersøgelser af kræftformer hos dyr og i cellelinjer tyder på, at stoffer som CD40L og IL-2, når de blandes med kræftceller, hjælper kroppen med at genkende og dræbe disse kræftceller. En behandling med IL-2 er tidligere blevet brugt til mere end 40 børn med neuroblastom, og lignende behandlinger bliver brugt til voksne med andre kræftformer. Nogle af patienterne har vist signifikante tumorresponser. Vi ved dog ikke, om denne behandling vil virke, og vi kender ikke den rigtige mængde af hver af de specielle celler, der skal bruges, så forskellige patienter vil få forskellig kombination og antal af celler.

Formålet med denne undersøgelse er at lære bivirkningerne og sikker dosering af disse specielle celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inden man starter i behandlingsdelen af ​​denne undersøgelse, vil leukæmiceller og hudfibroblaster blive indsamlet fra patienten - kaldet "procurement" - for at give os mulighed for at lave vaccinen. Disse leukæmiceller tages fra enten perifert blod, leukofereseprodukt eller knoglemarv. Fibroblasterne vil blive klargjort i laboratoriet med specielt fremstillede humane vira (adenovira), der bærer IL-2- eller CD40L-genet. Viraene vil "falde af" generne inde i fibroblasterne. CD40L- og IL-2-generne er beregnet til at hjælpe med at stimulere immunsystemet til at bekæmpe leukæmi. De modificerede fibroblaster vil blive injiceret med en række leukæmiceller under huden. Alle celler vil blive bestrålet før injektion for at stoppe dem med at vokse. Patienterne vil modtage tre skud. Afhængigt af responsen kan patienterne muligvis få tre yderligere skud.

For at indsamle hudfibroblasterne helt i begyndelsen af ​​undersøgelsen, og derefter under undersøgelsen, vil vi udføre små hudbiopsier. Især før det andet skud, og så igen ca. 1 uge senere, vil vi lede efter både de modificerede celler og leukæmiceller, der er blevet geninjiceret under huden. Det vil vi gøre ved at tage en hudbiopsi fra det sted, hvor cellerne blev injiceret. Det område, hvor hudbiopsien vil blive taget, vil blive steriliseret og derefter bedøvet med et lokalt virkende middel. Huden fjernes med en "vævsstans", som skærer en cirkel på cirka 1/4 tomme ind i huden. Stedet, hvor huden blev fjernet, vil blive lukket med sutur, tape eller sting. Området vil blive dækket med tør gaze og klæbende tape. Disse tests skal se, om skuddene dræber leukæmiceller og for at sikre, at leukæmiceller ikke vokser på injektionsstedet.

For at studere, hvordan immuniteten virker i systemet, vil vi tage blodprøver før første injektion, derefter ugentligt i 10 uger, i uge 12, en gang om måneden i et år og derefter til sidst en gang om året i femten år. Disse prøver vil være cirka 1 spiseskefulde blod, hvilket betragtes som en sikker mængde. Hvis patienten får yderligere injektioner, vil der blive udtaget blod før hver injektion. Yderligere kontorbesøg kan være nødvendige.

Patienterne skal også have en knoglemarvstest, før de tilmelder sig undersøgelsen og i uge 12. Hvis patienten ikke reagerer, kan de få behandling med anden kemoterapi eller stråling. Patienterne skal komme til klinikken på dagene for blodtagning og ses på Texas Children's Cancer Center/The Methodist Hospital med ugentlige intervaller i 10 uger, derefter hver anden uge i 6 uger og derefter månedligt i et år. Herefter vil patienter enten blive tilset i klinikken eller kontaktet af en af ​​forskningsmedarbejderne, der arbejder på denne undersøgelse en gang årligt i 15 år. Yderligere besøg kan være nødvendige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital GCRC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter under eller lig med 75 år med lymfoid (præ-B, B, T, non B-, non T eller Burkitt, hvis knoglemarvsblaster > 20%) eller akut myeloid leukæmi (M0 til M7) eller myelodysplastisk syndrom og med: Sygdom, der er gået i remission med kemoterapi og/eller knoglemarvstransplantation, men anses for at have høj risiko for tilbagefald. eller Primær eller recidiverende behandlingsrefraktær sygdom, som på tidspunktet for reinjektion af tumorvaccinen er i en tilstand af fuldstændig eller delvis cytologisk remissionssygdom (<20 % blaster, der infiltrerer knoglemarven) efter en anden/højere linje af konventionel og/eller højdosis kemoterapi.
  2. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 10 uger.
  3. Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2 som nedenfor:
  4. Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, før de går ind i denne undersøgelse, og have et absolut neutrofiltal >500/mm3, absolut lymfocyttal >200/mm3 og blodpladetal >50.000/mm3.
  5. Patienter må ikke have aktiv GvHD på tidspunktet for protokolindtastning.
  6. Patienten har ikke modtaget højdosis steroider inden for den sidste uge eller andre immunsuppressive lægemidler inden for en uge (eller længere som angivet af midlets halveringstid)
  7. Patienter må ikke være inficeret på tidspunktet for indtastning af protokol, og bør ikke modtage antibiotika (ud over profylaktisk Septra.)
  8. Patienter må ikke være hiv-positive.
  9. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin<1,5 mg% SGOT<2x normal, normal protrombintid).
  10. Patienter skal have transducerede celler tilgængelige, som påviselig er >20 % CD40L-udtrykkende fibroblaster og producerer >150 pg IL-2/106 celler/24 timer.
  11. Patienter eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
  12. Patienten må ikke have modtaget behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger.
  13. Patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Den mandlige partner skal bruge kondom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hurtigt fremadskridende/refraktær sygdom (>20 % blaster, der infiltrerer knoglemarven)
  2. Forventet levetid < 10 uger
  3. Aktiv infektion
  4. Behov for samtidig medicin undtagen analgetika
  5. Graviditet eller amning
  6. Seropositiv for HIV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Patienterne behandles med op til seks injektioner af deres genmodificerede CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukæmi-blaster, adskilt af en-to uger i et immunologisk behandlingsvindue.
Biologisk: Dosisniveau 1
Leukæmiske eksplosioner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 2 x 10^5
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Patienterne behandles med op til seks injektioner af deres genmodificerede CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukæmi-blaster, adskilt af en-to uger i et immunologisk behandlingsvindue.
Biologisk: Dosisniveau 2
Leukæmiske eksplosioner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 2 x 10^5
Eksperimentel: Dosisniveau 3
Patienterne behandles med op til seks injektioner af deres genmodificerede CD40L- og IL-2-hudfibroblaster og leukæmi-blaster, adskilt af en-to uger i et immunologisk behandlingsvindue.
Biologisk: Dosisniveau 3
Leukæmiske eksplosioner 2 x 10^7; IL-2 fibroblaster 2 x 10^7; CD40L Fibroblaster 4,2 x 10^7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• At bestemme sikkerheden ved op til seks subkutane (SC) injektioner af autologe tumorceller blandet med autologe genmodificerede hudfibroblaster. Disse fibroblaster modificeres ex vivo til at udtrykke den humane CD40 Ligand (hCD40L) og interleukin-2 (hIL)
Tidsramme: 15 år
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2003

Først opslået (Skøn)

15. april 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H6408-Leu Leu

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dosisniveau 1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner