Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение лейкемии высокого риска с помощью лиганда CD40 и противоопухолевой вакцины с модифицированным геном IL-2

16 января 2020 г. обновлено: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Лечение острого лейкоза высокого риска с помощью лиганда CD40 и модифицированных геном IL-2 аутологичных фибробластов кожи и опухолевых клеток

Это исследование должно определить безопасность и дозировку специальных клеток, которые могут заставить собственную иммунную систему пациентов бороться с лейкемией. Для этого мы поместим специальные гены в клетки, называемые фибробластами, которые мы вырастили в лаборатории из образца кожи. Гены, которые мы поместили в эти фибробласты, заставляют их производить вещества, называемые лигандом CD40 (CD40L) и интерлейкином-2 (IL-2). Это натуральные вещества, которые могут помочь иммунной системе убить клетки лейкемии. Некоторые из этих фибробластов, продуцирующих CD40L и IL-2, смешанные с небольшим количеством лейкемических клеток, затем возвращаются в организм.

Исследования рака у животных и клеточных линий показывают, что такие вещества, как CD40L и IL-2, при смешивании с раковыми клетками действительно помогают организму распознавать и убивать эти раковые клетки. Лечение с использованием ИЛ-2 ранее использовалось у более чем 40 детей с нейробластомой, и аналогичные методы лечения используются у взрослых с другими видами рака. У некоторых пациентов наблюдался значительный ответ опухоли. Однако мы не знаем, сработает ли это лечение, и мы не знаем, какое количество каждой из специальных клеток нужно использовать, поэтому разные пациенты получат разную комбинацию и количество клеток.

Целью этого исследования является изучение побочных эффектов и безопасной дозировки этих особых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прежде чем приступить к лечебной части этого исследования, у пациента будут взяты лейкозные клетки и фибробласты кожи, что называется «закупкой», чтобы мы могли сделать вакцину. Эти лейкозные клетки берут либо из периферической крови, либо из продукта лейкофереза, либо из костного мозга. Фибробласты будут подготовлены в лаборатории со специально полученными человеческими вирусами (аденовирусами), которые несут ген IL-2 или CD40L. Вирусы «сбрасывают» гены внутри фибробластов. Гены CD40L и IL-2 предназначены для стимуляции иммунной системы для борьбы с лейкемией. Модифицированные фибробласты будут введены под кожу вместе с рядом лейкемических клеток. Все клетки будут облучены перед инъекцией, чтобы остановить их рост. Пациенты получат три прививки. В зависимости от ответа пациенты могут получить три дополнительных прививки.

Для того, чтобы собрать фибробласты кожи в самом начале исследования, а затем в ходе исследования, мы будем проводить небольшие биопсии кожи. В частности, перед второй инъекцией, а затем снова примерно через 1 неделю мы будем искать как модифицированные, так и лейкозные клетки, которые были повторно введены под кожу. Мы сделаем это, взяв биопсию кожи с места, куда были введены клетки. Область, где будет взята биопсия кожи, будет стерилизована, а затем обезболена местным действующим веществом. Кожа будет удалена с помощью «тканевого дырокола», который вырезает в коже круг размером примерно 1/4 дюйма. Место, где была удалена кожа, будет закрыто швом, лентой или швами. Область будет покрыта сухой марлей и лейкопластырем. Эти тесты должны определить, убивают ли инъекции клетки лейкемии, и убедиться, что клетки лейкемии не растут в месте инъекции.

Чтобы изучить, как иммунитет работает в системе, мы будем брать образцы крови перед первой инъекцией, затем еженедельно в течение 10 недель, на 12-й неделе, раз в месяц в течение года и, наконец, раз в год в течение пятнадцати лет. Эти образцы будут составлять примерно 1 столовую ложку крови, что считается безопасным количеством. Если у пациента есть дополнительные инъекции, кровь будет браться перед каждой инъекцией. Могут потребоваться дополнительные визиты в офис.

Кроме того, пациентам необходимо будет пройти тест костного мозга перед включением в исследование и на 12-й неделе. Если пациент не отвечает, ему могут назначить другую химиотерапию или облучение. Пациенты должны будут приходить в клинику в дни забора крови и наблюдаться в Детском онкологическом центре Техаса/Методистской больнице еженедельно в течение 10 недель, затем каждые две недели в течение 6 недель, а затем ежемесячно в течение года. После этого пациентов будут либо осматривать в клинике, либо с ними будет связываться один из научных сотрудников, работающих над этим исследованием, раз в год в течение 15 лет. Могут потребоваться дополнительные визиты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital GCRC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте до 75 лет с лимфоидными лимфоидами (пре-В, В, Т, не В-, не Т или Беркитта, если бласты костного мозга > 20%), острым миелоидным лейкозом (от М0 до М7) или миелодиспластическим синдромом и с: Заболевание, которое вошло в ремиссию с помощью химиотерапии и/или трансплантации костного мозга, но, как считается, имеет высокий риск рецидива. или Первичное или рецидивирующее заболевание, рефрактерное к лечению, которые на момент повторного введения противоопухолевой вакцины находятся в состоянии полной или частичной цитологической ремиссии заболевания (<20% бластов, инфильтрирующих костный мозг) после второго/более высокого ряда обычных и/или химиотерапия высокими дозами.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 10 недель.
  3. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-2, как показано ниже:
  4. Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии перед включением в это исследование и иметь абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3, абсолютное количество лимфоцитов > 200/мм3 и количество тромбоцитов > 50 000/мм3.
  5. Пациенты не должны иметь активной РТПХ на момент записи в протокол.
  6. Пациент не получал высоких доз стероидов в течение последней недели или других иммунодепрессантов в течение недели (или дольше, на что указывает период полувыведения препарата).
  7. Пациенты не должны быть инфицированы на момент включения в протокол и не должны получать антибиотики (кроме профилактического Септры).
  8. Пациенты не должны быть ВИЧ-позитивными.
  9. У пациентов должна быть адекватная функция печени (билирубин<1,5 мг% SGOT<2x от нормы, нормальное протромбиновое время).
  10. Пациенты должны иметь в наличии трансдуцированные клетки, которые явно >20% CD40L экспрессируют фибробласты и продуцируют >150 пг IL-2/10 6 клеток/24 часа.
  11. Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие, в котором будет указано, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам или их опекунам будет выдана копия формы согласия.
  12. Пациент не должен получать лечение другими исследуемыми агентами в течение последних 4 недель.
  13. Пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.

Критерий исключения:

  1. Быстро прогрессирующее/рефрактерное заболевание (более 20% бластов инфильтрируют костный мозг)
  2. Ожидаемая продолжительность жизни < 10 недель
  3. Активная инфекция
  4. Потребность в сопутствующих препаратах, кроме анальгетиков
  5. Беременность или лактация
  6. Серопозитивный на ВИЧ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Пациентов лечат до шести инъекций их генно-модифицированных CD40L и IL-2 фибробластов кожи и лейкемических бластов, разделенных одной-двумя неделями в окне иммунологического лечения.
Биологический: Уровень дозы 1
Лейкемические бласты 2 x 10^7; ИЛ-2 Фибробласты 2 х 10^7; CD40L Фибробласты 2 x 10^5
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Пациентов лечат до шести инъекций их генно-модифицированных CD40L и IL-2 фибробластов кожи и лейкемических бластов, разделенных одной-двумя неделями в окне иммунологического лечения.
Биологический: Уровень дозы 2
Лейкемические бласты 2 x 10^7; ИЛ-2 Фибробласты 2 х 10^7; CD40L Фибробласты 2 x 10^5
Экспериментальный: Уровень дозы 3
Пациентов лечат до шести инъекций их генно-модифицированных CD40L и IL-2 фибробластов кожи и лейкемических бластов, разделенных одной-двумя неделями в окне иммунологического лечения.
Биологический: Уровень дозы 3
Лейкемические бласты 2 x 10^7; ИЛ-2 Фибробласты 2 х 10^7; CD40L Фибробласты 4,2 х 10 ^ 7

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
• Определить безопасность до шести подкожных (п/к) инъекций аутологичных опухолевых клеток, смешанных с аутологичными генно-модифицированными фибробластами кожи. Эти фибробласты модифицированы ex vivo для экспрессии лиганда CD40 человека (hCD40L) и интерлейкина-2 (hIL).
Временное ограничение: 15 лет
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Malcolm K Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H6408-Leu Leu

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Уровень дозы 1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться