PS-341 plus carboplatine bij platina- en taxaanresistente recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker met gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte hebben. Alle patiënten moeten als platina- en taxaanresistent worden beschouwd.

• Platinaresistentie wordt gedefinieerd als:

  1. Progressie van de ziekte tijdens chemotherapie met platina of taxaan, of
  2. Progressie van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van chemotherapie met platina of taxaan
  3. Het niet bereiken van een volledige respons, met aanhoudende macroscopische ziekte, na 6 cycli chemotherapie, als de laatste twee cycli geen meetbare verandering in ziektestatus hadden
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes hebben gehad, behalve chemotherapie met hoge dosis en/of transplantatie van perifere bloedstamcellen (hoge dosis: hoger dan de standaarddoses chemotherapie).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
• Zubrod-prestatiestatus van <2.
• Patiënten moeten vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

• Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine < 1,7 umol/L
  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN.
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie binnen vier weken na de eerste kuur met PS-341. (Patiënten hebben mogelijk hormoontherapie gehad).
• Patiënten die eerder hooggedoseerde chemotherapie (hoger dan de standaarddosis chemotherapie) en/of perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Bestralingstherapie binnen vier weken na inschrijving (behalve palliatieve XRT).
• Patiënten die niet zijn hersteld van toxische effecten van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of antilichaamtherapie.
• Patiënten met > Graad 2 perifere neuropathie.
• Chirurgie binnen vier weken na inschrijving voor de studie.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op carboplatine
• Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of nieuwe afwijkingen in het geleidingssysteem.
• Myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving.
• Patiënten met hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel zoals blijkt uit klinische symptomen.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 5 jaar. Chemotherapie die wordt gegeven voor eerdere vormen van kanker zal patiënten niet uitsluiten van deelname aan deze studie.
• Patiënten met eerder gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Hiv-positieve patiënten worden uitgesloten van de studie op basis van theoretische zorgen over het effect van PS-341 op bepaalde aspecten van de immuunfunctie. NF-KB is een essentieel T-celactiveringseiwit (onder meer via CD40L/CD 154-stimulatie) en is ook betrokken bij de productie van cytokines. Omdat PS 341 effectief NF-KB blokkeert en daarom het vermogen van T-lymfocyten en andere immuuncellen om hiv te bestrijden kan verminderen of blokkeren, mag PS-341 niet worden toegediend aan hiv-positieve patiënten. Er worden aanvullende experimenten in diermodellen uitgevoerd om de effecten van PS-341 op HIV beter te verhelderen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Patiënten die zwanger zijn, vermoed worden zwanger te zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor PS-341, boor of mannitol.