PS-341 plus Carboplatin bei Platin- und Taxan-resistentem rezidivierendem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs und Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen an histologisch bestätigtem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs mit fortgeschrittener und/oder metastasierter Erkrankung leiden. Alle Patienten müssen als platin- und taxanresistent gelten.

• Platinbeständigkeit ist definiert als:

  1. Fortschreiten der Krankheit während einer Platin- oder Taxan-Chemotherapie oder
  2. Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Platin- oder Taxan-Chemotherapie
  3. Kein vollständiges Ansprechen mit anhaltender makroskopischer Erkrankung nach 6 Zyklen Chemotherapie, wenn in den letzten beiden Zyklen keine messbare Änderung des Krankheitsstatus aufgetreten ist
• Die Patienten können eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapien erhalten haben, mit Ausnahme einer hochdosierten Chemotherapie und/oder einer peripheren Blutstammzelltransplantation (hohe Dosis: höher als die Standarddosen der Chemotherapie).
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Zubrod-Leistungsstatus von < 2.
• Patienten müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

• Ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarksfunktion, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Blutplättchen > 100 x 10^9/L
  • Gesamtbilirubin < 1,7 umol/l
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie innerhalb von vier Wochen nach der ersten Behandlung mit PS-341. (Die Patienten erhielten möglicherweise eine Hormontherapie).
• Patienten, die zuvor eine hochdosierte Chemotherapie (höher als die Standarddosen der Chemotherapie) und/oder eine periphere Blutstammzelltransplantation erhalten haben.
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung (außer palliative XRT).
• Patienten, die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Antikörpertherapie erholt haben.
• Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 2.
• Operation innerhalb von vier Wochen nach Studieneinschreibung.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Carboplatin in der Vorgeschichte
• Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder neuer Anomalien des Reizleitungssystems.
• Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach der Aufnahme.
• Patienten mit Hirnmetastasen oder einer Erkrankung des Zentralnervensystems, erkennbar an klinischen Symptomen.
• Andere bösartige Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 5 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit. Eine Chemotherapie bei früheren Krebserkrankungen schließt Patienten nicht von der Teilnahme an dieser Studie aus.
• Patienten mit zuvor dokumentierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-positive Patienten werden aufgrund theoretischer Bedenken hinsichtlich der Wirkung von PS-341 auf bestimmte Aspekte der Immunfunktion von der Studie ausgeschlossen. NF-KB ist ein wichtiges T-Zell-Aktivierungsprotein (auch durch CD40L/CD 154-Stimulation) und ist auch an der Zytokinproduktion beteiligt. Da PS-341 NF-KB wirksam blockiert und daher die Fähigkeit von T-Lymphozyten und anderen Immunzellen, HIV zu bekämpfen, verringern oder blockieren könnte, sollte PS-341 HIV-positiven Patienten nicht verabreicht werden. Zusätzliche Experimente in Tiermodellen werden durchgeführt, um die Auswirkungen von PS-341 auf HIV besser aufzuklären.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Patientinnen, die schwanger sind, bei denen der Verdacht besteht, schwanger zu sein oder die stillen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen PS-341, Bor oder Mannitol.