PS-341 más carboplatino en platino y cáncer de ovario recurrente resistente a taxanos, cáncer peritoneal primario y cáncer de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de ovario confirmado histológicamente, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio con enfermedad avanzada y/o metastásica. Todos los pacientes deben ser considerados resistentes al platino y a los taxanos.

• La resistencia al platino se define como:

  1. Progresión de la enfermedad durante la quimioterapia con platino o taxanos, o
  2. Progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino o taxanos
  3. Incapacidad para lograr una respuesta completa, con enfermedad macroscópica persistente, después de 6 ciclos de quimioterapia, si los últimos dos ciclos no tuvieron cambios medibles en el estado de la enfermedad
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de regímenes de quimioterapia anteriores, excepto quimioterapia de dosis alta y/o trasplante de células madre de sangre periférica (dosis alta: más altas que las dosis estándar de quimioterapia)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Estado funcional de Zubrod de < 2.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.

• Función adecuada del hígado, riñón y médula ósea, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L.
  • Plaquetas > 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina total < 1,7 umol/L
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 1,5 x Límites superiores de la normalidad (LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia dentro de las cuatro semanas del primer curso de PS-341. (Los pacientes pueden haber estado en terapia hormonal).
• Pacientes que recibieron previamente quimioterapia en dosis altas (más altas que las dosis estándar de quimioterapia) y/o trasplante de células madre de sangre periférica.
• Radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (excepto XRT paliativa).
• Pacientes que no se recuperaron de los efectos tóxicos de la quimioterapia, radioterapia o terapia con anticuerpos previa.
• Pacientes con neuropatía periférica > Grado 2.
• Cirugía dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al carboplatino
• Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o nuevas anomalías del sistema de conducción.
• Infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la inscripción.
• Pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad del sistema nervioso central evidenciada por síntomas clínicos.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 5 años. La quimioterapia administrada para cánceres anteriores no excluirá a los pacientes de participar en este estudio.
• Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) previamente documentada. Los pacientes con VIH se excluyen del estudio debido a preocupaciones teóricas sobre el efecto de PS-341 en ciertos aspectos de la función inmunitaria. NF-KB es una proteína de activación de células T crítica (incluso a través de la estimulación de CD40L/CD 154) y también participa en la producción de citoquinas. Debido a que el PS 341 bloquea eficazmente el NF-KB y, por lo tanto, podría reducir o bloquear la capacidad de los linfocitos T y otras células inmunitarias para combatir el VIH, el PS-341 no debe administrarse a pacientes con VIH. Se están realizando experimentos adicionales en modelos animales para dilucidar mejor los efectos del PS-341 sobre el VIH.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Pacientes embarazadas, con sospecha de embarazo o en período de lactancia.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a PS-341, boro o manitol.