PS-341 Plus karboplatina v platině a taxanu rezistentní recidivující rakovina vaječníků, primární peritoneální rakovina a rakovina vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom vaječníků, primární karcinom peritonea nebo karcinom vejcovodů s pokročilým a/nebo metastatickým onemocněním. Všichni pacienti musí být považováni za rezistentní na platinu a taxan.

• Odolnost platiny je definována jako:

  1. Progrese onemocnění při platinové nebo taxanové chemoterapii, popř
  2. Progrese onemocnění do 6 měsíců po dokončení platinové nebo taxanové chemoterapie
  3. Nedosažení úplné odpovědi s přetrvávajícím makroskopickým onemocněním po 6 cyklech chemoterapie, pokud poslední dva cykly neměly žádnou měřitelnou změnu stavu onemocnění
• Pacienti mohli mít v minulosti jakýkoli počet chemoterapeutických režimů, kromě vysokých dávek chemoterapie a/nebo transplantace kmenových buněk periferní krve (vysoká dávka: vyšší než standardní dávky chemoterapie)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Stav výkonnosti Zubrod < 2.
• Pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

• Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně, definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l.
  • Krevní destičky > 100 x 10^9/L
  • Celkový bilirubin < 1,7 umol/l
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie do čtyř týdnů od prvního cyklu PS-341. (Pacienti mohli být na hormonální léčbě).
• Pacienti, kteří dříve dostávali vysoké dávky chemoterapie (vyšší než standardní dávky chemoterapie) a/nebo transplantaci kmenových buněk periferní krve.
• Radiační terapie do čtyř týdnů od zařazení (kromě paliativní XRT).
• Pacienti se nezotabili z toxických účinků předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo terapie protilátkami.
• Pacienti s periferní neuropatií > 2. stupně.
• Operace do čtyř týdnů od zápisu do studia.
• Závažná hypersenzitivní reakce na karboplatinu v anamnéze
• Elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo nových abnormalit převodního systému.
• Infarkt myokardu do šesti měsíců od zařazení.
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo onemocněním centrálního nervového systému, jak dokládají klinické příznaky.
• Anamnéza jiné malignity, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, pokud není v úplné remisi a bez léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 5 let. Chemoterapie podávaná u předchozích rakovin nevyloučí pacienty z účasti v této studii.
• Pacienti s dříve dokumentovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). HIV pozitivní pacienti jsou ze studie vyloučeni na základě teoretických obav týkajících se účinku PS-341 na určité aspekty imunitní funkce. NF-KB je kritický protein aktivace T buněk (včetně stimulace CD40L/CD 154) a také se podílí na produkci cytokinů. Protože PS 341 účinně blokuje NF-KB, a proto by mohl snížit nebo blokovat schopnost T lymfocytů a jiných imunitních buněk bojovat proti HIV, PS-341 by neměl být podáván HIV pozitivním pacientům. Provádějí se další experimenty na zvířecích modelech, aby se lépe objasnily účinky PS-341 na HIV.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacientky, které jsou těhotné, mají podezření na těhotenství nebo kojí.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na PS-341, bór nebo mannitol.