PS-341 Plus Carboplatine dans le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine et aux taxanes, le cancer péritonéal primaire et le cancer des trompes de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer de l'ovaire confirmé histologiquement, un cancer péritonéal primitif ou un cancer des trompes de Fallope avec une maladie avancée et/ou métastatique. Tous les patients doivent être considérés comme résistants au platine et aux taxanes.

• La résistance du platine est définie comme :

  1. Progression de la maladie pendant la chimiothérapie à base de platine ou de taxane, ou
  2. Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine ou de taxane
  3. Échec de l'obtention d'une réponse complète, avec une maladie macroscopique persistante, après 6 cycles de chimiothérapie, si les deux derniers cycles n'ont entraîné aucun changement mesurable de l'état de la maladie
• Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs, à l'exception d'une chimiothérapie à forte dose et/ou d'une greffe de cellules souches du sang périphérique (dose élevée : supérieure aux doses standard de chimiothérapie)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
• Statut de performance de Zubrod < 2.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.

• Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Plaquettes > 100 x 10^9/L
  • Bilirubine totale < 1,7 umol/L
  • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN.
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie dans les quatre semaines suivant la première cure de PS-341. (Les patients peuvent avoir été sous hormonothérapie).
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie à forte dose (supérieure aux doses standard de chimiothérapie) et/ou une greffe de cellules souches du sang périphérique.
• Radiothérapie dans les quatre semaines suivant l'inscription (à l'exception de la XRT palliative).
• Patients non récupérés des effets toxiques d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une thérapie par anticorps antérieure.
• Patients atteints de neuropathie périphérique > Grade 2.
• Chirurgie dans les quatre semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au carboplatine
• Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou de nouvelles anomalies du système de conduction.
• Infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'inscription.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou une maladie du système nerveux central, comme en témoignent les symptômes cliniques.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie pendant au moins 5 ans. La chimiothérapie administrée pour des cancers antérieurs n'empêchera pas les patients de participer à cette étude.
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) précédemment documentés. Les patients séropositifs sont exclus de l'étude sur la base de préoccupations théoriques concernant l'effet du PS-341 sur certains aspects de la fonction immunitaire. NF-KB est une protéine d'activation des lymphocytes T critique (y compris via la stimulation CD40L/CD 154) et est également impliquée dans la production de cytokines. Étant donné que le PS 341 bloque efficacement le NF-KB et pourrait donc réduire ou bloquer la capacité des lymphocytes T et d'autres cellules immunitaires à combattre le VIH, le PS-341 ne doit pas être administré aux patients séropositifs. Des expériences supplémentaires sur des modèles animaux sont en cours pour mieux élucider les effets du PS-341 sur le VIH.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Les patientes enceintes, suspectées d'être enceintes ou qui allaitent.
• Patients présentant une hypersensibilité connue au PS-341, au bore ou au mannitol.