PS-341 Plus Carboplatin i platin- og taxan-resistent tilbagevendende ovariecancer, primær peritoneal cancer og æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer med fremskreden og/eller metastatisk sygdom. Alle patienter skal betragtes som platin- og taxan-resistente.

• Platin modstand er defineret som:

  1. Progression af sygdom under platin eller taxan kemoterapi, eller
  2. Progression af sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af platin- eller taxan-kemoterapi
  3. Manglende opnåelse af et fuldstændigt respons, med vedvarende makroskopisk sygdom, efter 6 cyklusser med kemoterapi, hvis de sidste to cyklusser ikke havde nogen målbar ændring i sygdomsstatus
• Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer, undtagen højdosis kemoterapi og/eller perifer blodstamcelletransplantation (høj dosis: højere end standarddoserne af kemoterapi)
• Patienter skal have målbar sygdom.
• Zubrod præstationsstatus på < 2.
• Patienter skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Blodplader > 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin < 1,7 umol/L
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi inden for fire uger efter første forløb med PS-341. (Patienter kan have været i hormonbehandling).
• Patienter, der tidligere har modtaget højdosis kemoterapi (højere end standarddoserne af kemoterapi) og/eller perifer blodstamcelletransplantation.
• Strålebehandling inden for fire uger efter indskrivning (undtagen palliativ XRT).
• Patienter, der ikke kom sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller antistofterapi.
• Patienter med > grad 2 perifer neuropati.
• Operation inden for fire uger efter tilmelding til studiet.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for carboplatin
• Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller nye ledningssystemabnormiteter.
• Myokardieinfarkt inden for seks måneder efter tilmelding.
• Patienter med hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet som påvist af kliniske symptomer.
• Anamnese med anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre den er i fuldstændig remission og ikke behandlet for den pågældende sygdom i mindst 5 år. Kemoterapi givet til tidligere kræftformer vil ikke udelukke patienter fra at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter med tidligere dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-positive patienter er udelukket fra undersøgelsen baseret på teoretiske bekymringer vedrørende effekten af ​​PS-341 på visse aspekter af immunfunktionen. NF-KB er et kritisk T-celleaktiveringsprotein (inklusive gennem CD40L/CD 154-stimulering) og er også involveret i cytokinproduktion. Fordi PS 341 effektivt blokerer NF-KB og derfor kunne reducere eller blokere T-lymfocytternes og andre immuncellers evne til at bekæmpe HIV, bør PS-341 ikke administreres til HIV-positive patienter. Yderligere eksperimenter i dyremodeller udføres for bedre at belyse virkningerne af PS-341 på HIV.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Patienter, der er gravide, mistænkt for at være gravide eller ammer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for PS-341, bor eller mannitol.