PS-341 Plus Carboplatino nel carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino e ai taxani, nel carcinoma peritoneale primario e nel carcinoma delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere un carcinoma ovarico istologicamente confermato, un carcinoma peritoneale primario o un carcinoma delle tube di Falloppio con malattia avanzata e/o metastatica. Tutti i pazienti devono essere considerati resistenti al platino e ai taxani.

• La resistenza del platino è definita come:

  1. Progressione della malattia durante la chemioterapia con platino o taxani, o
  2. Progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia con platino o taxani
  3. Mancato raggiungimento di una risposta completa, con malattia macroscopica persistente, dopo 6 cicli di chemioterapia, se gli ultimi due cicli non hanno avuto cambiamenti misurabili nello stato della malattia
• I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di regimi chemioterapici precedenti, ad eccezione della chemioterapia ad alte dosi e/o del trapianto di cellule staminali del sangue periferico (dose elevata: superiore alle dosi standard della chemioterapia)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile.
• Performance status Zubrod < 2.
• I pazienti devono fornire un consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche.

• Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Piastrine > 100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale < 1,7 umol/L
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 1,5 x limiti superiori della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN.
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia entro quattro settimane dal primo ciclo di PS-341. (I pazienti potrebbero essere stati sottoposti a terapia ormonale).
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia ad alte dosi (superiori alle dosi standard della chemioterapia) e/o trapianto di cellule staminali del sangue periferico.
• Radioterapia entro quattro settimane dall'arruolamento (ad eccezione della XRT palliativa).
• Pazienti non guariti dagli effetti tossici della precedente chemioterapia, radioterapia o terapia anticorpale.
• Pazienti con neuropatia periferica > Grado 2.
• Chirurgia entro quattro settimane dall'iscrizione allo studio.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità al carboplatino
• Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o nuove anomalie del sistema di conduzione.
• Infarto del miocardio entro sei mesi dall'arruolamento.
• Pazienti con metastasi cerebrali o malattia del sistema nervoso centrale come evidenziato dai sintomi clinici.
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice, a meno che non sia in completa remissione e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 5 anni. La chemioterapia somministrata per precedenti tumori non escluderà i pazienti dalla partecipazione a questo studio.
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) precedentemente documentata. I pazienti sieropositivi sono esclusi dallo studio sulla base di preoccupazioni teoriche riguardanti l'effetto di PS-341 su alcuni aspetti della funzione immunitaria. NF-KB è una proteina fondamentale per l'attivazione delle cellule T (anche attraverso la stimolazione CD40L/CD 154) ed è anche coinvolta nella produzione di citochine. Poiché PS 341 blocca efficacemente NF-KB e quindi potrebbe ridurre o bloccare la capacità dei linfociti T e di altre cellule immunitarie di combattere l'HIV, PS-341 non deve essere somministrato a pazienti HIV positivi. Sono in corso ulteriori esperimenti su modelli animali per chiarire meglio gli effetti del PS-341 sull'HIV.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Altre gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Pazienti in gravidanza, sospetta gravidanza o allattamento.
• Pazienti con nota ipersensibilità a PS-341, boro o mannitolo.