PS-341 Plus Carboplatin i platina- og taksanresistent tilbakevendende eggstokkreft, primær peritonealkreft og egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft med avansert og/eller metastatisk sykdom. Alle pasienter må anses som platina- og taxanresistente.

• Platinamotstand er definert som:

  1. Progresjon av sykdom under platina eller taxan kjemoterapi, eller
  2. Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullført platina- eller taxankjemoterapi
  3. Unnlatelse av å oppnå fullstendig respons, med vedvarende makroskopisk sykdom, etter 6 sykluser med kjemoterapi, hvis de to siste syklusene ikke hadde noen målbar endring i sykdomsstatus
• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer, bortsett fra høydose kjemoterapi og/eller perifer blodstamcelletransplantasjon (høy dose: høyere enn standarddosene av kjemoterapi)
• Pasienter må ha målbar sykdom.
• Zubrod ytelsesstatus på < 2.
• Pasienter må gi frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.

• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon, definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Blodplater > 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin < 1,7 umol/L
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi innen fire uker etter første kur med PS-341. (Pasienter kan ha vært på hormonbehandling).
• Pasienter som tidligere har fått høydose kjemoterapi (høyere enn standarddoser kjemoterapi) og/eller perifer blodstamcelletransplantasjon.
• Strålebehandling innen fire uker etter påmelding (unntatt palliativ XRT).
• Pasienter som ikke ble frisk etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller antistoffbehandling.
• Pasienter med > grad 2 perifer nevropati.
• Kirurgi innen fire uker etter studieopptak.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor karboplatin
• Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller nye avvik i ledningssystem.
• Hjerteinfarkt innen seks måneder etter påmelding.
• Pasienter med hjernemetastaser eller sykdommer i sentralnervesystemet som påvist av kliniske symptomer.
• Anamnese med annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre i fullstendig remisjon og avslått all behandling for den sykdommen i minst 5 år. Kjemoterapi gitt for tidligere kreftformer vil ikke utelukke pasienter fra å delta i denne studien.
• Pasienter med tidligere dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-positive pasienter er ekskludert fra studien basert på teoretiske bekymringer angående effekten av PS-341 på visse aspekter av immunfunksjonen. NF-KB er et kritisk T-celleaktiveringsprotein (inkludert gjennom CD40L/CD 154-stimulering) og er også involvert i cytokinproduksjon. Fordi PS 341 effektivt blokkerer NF-KB og derfor kan redusere eller blokkere evnen til T-lymfocytter og andre immunceller til å bekjempe HIV, bør PS-341 ikke administreres til HIV-positive pasienter. Ytterligere eksperimenter i dyremodeller blir utført for å bedre belyse effekten av PS-341 på HIV.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Pasienter som er gravide, mistenkt for å være gravide eller ammer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor PS-341, bor eller mannitol.