PS-341 Plus Carboplatin platina- és taxánrezisztens visszatérő petefészekrákban, elsődleges peritoneális rákban és petevezetékrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt petefészekrák, primer hashártyarák vagy előrehaladott és/vagy metasztatikus betegséggel járó petevezetékrák kell. Minden beteget platina- és taxánrezisztensnek kell tekinteni.

• A platina ellenállás a következőképpen definiálható:

  1. A betegség előrehaladása platina vagy taxán kemoterápia során, ill
  2. A betegség progressziója a platina vagy taxán kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül
  3. A teljes válasz elmaradása tartós makroszkópos betegséggel 6 kemoterápiai ciklus után, ha az utolsó két ciklusban nem volt mérhető változás a betegség állapotában
• A betegek számos korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhettek, kivéve a nagy dózisú kemoterápiát és/vagy a perifériás vér őssejt-transzplantációját (nagy dózis: magasabb, mint a kemoterápia standard dózisai)
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Zubrod teljesítményállapota < 2.
• A betegeknek önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak.

• Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 10^9/l.
  • Vérlemezkék > 100 x 10^9/l
  • Összes bilirubin < 1,7 umol/L
  • Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN.
  • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia a PS-341 első kúráját követő négy héten belül. (A betegek hormonterápiát kaphattak).
• Azok a betegek, akik korábban nagy dózisú kemoterápiát (a kemoterápia szokásos adagjainál magasabb) és/vagy perifériás vér őssejt-transzplantációt kaptak.
• Sugárterápia a felvételt követő négy héten belül (kivéve a palliatív XRT-t).
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy antitestterápia toxikus hatásaiból nem gyógyult betegek.
• 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
• Műtét a tanulmányi felvételt követő négy héten belül.
• A karboplatinnal szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Akut ischaemia vagy új vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
• Szívinfarktus a felvételt követő hat hónapon belül.
• Agyi metasztázisban vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, amelyeket klinikai tünetek igazolnak.
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 5 évig nem kaptak kezelést az adott betegségre. A korábbi rákos megbetegedések esetén alkalmazott kemoterápia nem zárja ki a betegeket a vizsgálatban való részvételből.
• Korábban dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek. A HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból a PS-341 immunfunkció bizonyos aspektusaira gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos elméleti aggályok miatt. Az NF-KB egy kritikus T-sejt aktivációs fehérje (beleértve a CD40L/CD 154 stimulációt is), és részt vesz a citokintermelésben is. Mivel a PS 341 hatékonyan blokkolja az NF-KB-t, és ezért csökkentheti vagy blokkolhatja a T-limfociták és más immunsejtek HIV-ellenes képességét, a PS-341 nem adható HIV-pozitív betegeknek. Állatmodelleken további kísérleteket végeznek a PS-341 HIV-re gyakorolt ​​hatásának jobb tisztázása érdekében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Terhes, terhes vagy szoptató betegek.
• PS-341-re, bórra vagy mannitra ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.