PS-341 Plus Carboplatin vid platina- och taxanresistent återkommande äggstockscancer, primär peritonealcancer och äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarecancer med avancerad och/eller metastaserad sjukdom. Alla patienter måste anses vara platina- och taxanresistenta.

• Platinamotstånd definieras som:

  1. Sjukdomsprogression under platina- eller taxankemoterapi, eller
  2. Sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad platina- eller taxankemoterapi
  3. Misslyckande att uppnå ett fullständigt svar, med ihållande makroskopisk sjukdom, efter 6 cykler av kemoterapi, om de två sista cyklerna inte hade någon mätbar förändring i sjukdomsstatus
• Patienter kan ha haft ett valfritt antal tidigare kemoterapiregimer, förutom högdos kemoterapi och/eller perifer blodstamcellstransplantation (hög dos: högre än standarddoserna av kemoterapi)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom.
• Zubrod prestandastatus på < 2.
• Patienter måste ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård utförs.

• Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion, definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Blodplättar > 100 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin < 1,7 umol/L
  • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi inom fyra veckor efter den första behandlingen med PS-341. (Patienter kan ha varit på hormonbehandling).
• Patienter som tidigare fått högdos kemoterapi (högre än standarddoserna av kemoterapi) och/eller perifer blodstamcellstransplantation.
• Strålbehandling inom fyra veckor efter inskrivningen (förutom palliativ XRT).
• Patienter som inte återhämtade sig från toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller antikroppsbehandling.
• Patienter med > grad 2 perifer neuropati.
• Operation inom fyra veckor efter studieinskrivning.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot karboplatin
• Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller nya avvikelser i ledningssystemet.
• Hjärtinfarkt inom sex månader efter inskrivning.
• Patienter med hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet, vilket framgår av kliniska symtom.
• Historik av annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida inte i fullständig remission och avstängd all behandling för den sjukdomen under minst 5 år. Kemoterapi som ges för tidigare cancerformer kommer inte att utesluta patienter från att delta i denna studie.
• Patienter med tidigare dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV). HIV-positiva patienter exkluderas från studien baserat på teoretiska farhågor angående effekten av PS-341 på vissa aspekter av immunfunktionen. NF-KB är ett kritiskt T-cellsaktiveringsprotein (inklusive genom CD40L/CD 154-stimulering) och är också involverat i cytokinproduktion. Eftersom PS 341 effektivt blockerar NF-KB och därför kan minska eller blockera förmågan hos T-lymfocyter och andra immunceller att bekämpa HIV, bör PS-341 inte administreras till HIV-positiva patienter. Ytterligare experiment i djurmodeller genomförs för att bättre belysa effekterna av PS-341 på HIV.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
• Patienter som är gravida, misstänks vara gravida eller ammar.
• Patienter med känd överkänslighet mot PS-341, bor eller mannitol.