PS-341 Plus Carboplatina em câncer de ovário recorrente resistente a platina e taxano, câncer peritoneal primário e câncer de trompa de Falópio

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de ovário confirmado histologicamente, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio com doença avançada e/ou metastática. Todos os pacientes devem ser considerados resistentes à platina e ao taxano.

• A resistência da platina é definida como:

  1. Progressão da doença durante a quimioterapia com platina ou taxano, ou
  2. Progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia com platina ou taxano
  3. Falha em atingir uma resposta completa, com doença macroscópica persistente, após 6 ciclos de quimioterapia, se os últimos dois ciclos não tiveram alteração mensurável no estado da doença
• Os pacientes podem ter feito qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores, exceto quimioterapia de alta dose e/ou transplante de células-tronco do sangue periférico (dose alta: maior do que as doses padrão de quimioterapia)
• Os pacientes devem ter doença mensurável.
• Status de desempenho Zubrod de < 2.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.

• Função hepática, renal e da medula óssea adequada, definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L.
  • Plaquetas > 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina total < 1,7 umol/L
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 1,5 x Limites Superiores do Normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia dentro de quatro semanas após o primeiro curso de PS-341. (Os pacientes podem estar em terapia hormonal).
• Pacientes que receberam anteriormente altas doses de quimioterapia (mais altas que as doses padrão de quimioterapia) e/ou transplante de células-tronco do sangue periférico.
• Radioterapia dentro de quatro semanas após a inscrição (exceto XRT paliativo).
• Pacientes não recuperados de efeitos tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou terapia de anticorpos anteriores.
• Doentes com neuropatia periférica > Grau 2.
• Cirurgia dentro de quatro semanas após a inscrição no estudo.
• História de reação de hipersensibilidade grave à carboplatina
• Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou novas anormalidades do sistema de condução.
• Infarto do miocárdio dentro de seis meses de inscrição.
• Pacientes com metástases cerebrais ou doenças do sistema nervoso central evidenciadas por sintomas clínicos.
• História de outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 5 anos. A quimioterapia administrada para cânceres anteriores não excluirá os pacientes da participação neste estudo.
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) previamente documentada. Os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo com base em preocupações teóricas sobre o efeito do PS-341 em certos aspectos da função imunológica. O NF-KB é uma proteína crítica de ativação de células T (inclusive através da estimulação de CD40L/CD 154) e também está envolvido na produção de citocinas. Como o PS 341 bloqueia efetivamente o NF-KB e, portanto, pode reduzir ou bloquear a capacidade dos linfócitos T e outras células imunes de combater o HIV, o PS-341 não deve ser administrado a pacientes HIV positivos. Experimentos adicionais em modelos animais estão sendo conduzidos para elucidar melhor os efeitos do PS-341 no HIV.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Pacientes grávidas, com suspeita de gravidez ou amamentando.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a PS-341, boro ou manitol.