PS-341 плюс карбоплатин при резистентном к платине и таксану рецидивирующем раке яичников, первичном раке брюшины и раке фаллопиевых труб

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак яичников, первичный рак брюшины или рак фаллопиевых труб с распространенным и/или метастатическим заболеванием. Всех пациентов следует считать резистентными к платине и таксанам.

• Сопротивление платине определяется как:

  1. Прогрессирование заболевания во время химиотерапии препаратами платины или таксана, или
  2. Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии препаратами платины или таксана.
  3. Недостижение полного ответа при персистирующей макроскопической форме заболевания после 6 циклов химиотерапии, если последние два цикла не привели к измеримым изменениям в статусе заболевания
• Пациенты могут иметь любое количество предшествующих режимов химиотерапии, за исключением химиотерапии в высоких дозах и/или трансплантации стволовых клеток периферической крови (высокие дозы: выше, чем стандартные дозы химиотерапии).
• У пациентов должно быть измеримое заболевание.
• Зуброд, рабочий статус < 2.
• Пациенты должны дать добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.

• Адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л.
  • Тромбоциты > 100 x 10^9/л
  • Общий билирубин < 1,7 мкмоль/л
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN.
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN.

Критерий исключения:

• Химиотерапия в течение четырех недель после первого курса PS-341. (Пациенты могли получать гормональную терапию).
• Пациенты, ранее получавшие высокодозную химиотерапию (более высокие, чем стандартные дозы химиотерапии) и/или трансплантацию стволовых клеток периферической крови.
• Лучевая терапия в течение четырех недель после зачисления (за исключением паллиативной XRT).
• Пациенты, не оправившиеся от токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или терапии антителами.
• Пациенты с периферической нейропатией > 2 степени.
• Операция в течение четырех недель после зачисления в исследование.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на карбоплатин в анамнезе.
• Электрокардиографические признаки острой ишемии или новых нарушений проводящей системы.
• Инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или заболеванием центральной нервной системы, о чем свидетельствуют клинические симптомы.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 5 лет. Химиотерапия, назначаемая по поводу предшествующего рака, не исключает участия пациентов в этом исследовании.
• Пациенты с ранее подтвержденной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-положительные пациенты исключены из исследования на основании теоретических опасений относительно влияния PS-341 на определенные аспекты иммунной функции. NF-KB является важным белком активации Т-клеток (в том числе посредством стимуляции CD40L/CD154), а также участвует в продукции цитокинов. Поскольку PS-341 эффективно блокирует NF-KB и, следовательно, может снижать или блокировать способность Т-лимфоцитов и других иммунных клеток бороться с ВИЧ, PS-341 не следует вводить ВИЧ-положительным пациентам. Дополнительные эксперименты на животных моделях проводятся для лучшего выяснения воздействия PS-341 на ВИЧ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Пациенты, которые беременны, подозреваются в беременности или кормят грудью.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к PS-341, бору или манниту.