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粘多糖贮积症 II (MPS II) 的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法

2021年5月30日 更新者：Shire

一项 II/III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估 MPS II 患者每周和每隔一周给药方案的 Iduronate-2-Sulfatase 酶替代疗法的安全性和有效性

本研究的目的是确定以每周或每隔一周的治疗频率给予 iduronate-2-sulfatase 酶对 MPS II 患者是否安全有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

MPS II 是一种罕见的 X 连锁溶酶体贮积症，由 iduronate-2-sulfatase 酶缺陷引起。 由于这种缺陷，糖胺聚糖 (GAG) 在多个组织和器官中积累，导致进行性细胞和器官系统功能障碍。 本研究的目的是确定以 0.5mg/kg 的剂量每周或每隔一周进行一年的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法治疗是否安全，并在多器官方面产生具有临床意义的改善功能，与安慰剂组相比。 研究完成后，患者将有资格参加开放标签维持研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • 德国
      • Mainz、德国
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • 英国
    • England
      • Cambridge、England、英国、CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、England、英国、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester、England、英国、M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

要有资格参加本研究，患者必须在入组前满足以下纳入标准：

  1. MPS II 的诊断将由研究者根据临床和生化标准确定。

  2. 所有患者必须至少具有以下一项被研究者认为与 MPS II 相关的临床标准：

    • 肝脾肿大
    • 多发性骨发育不全的放射学证据
    • 瓣膜性心脏病
    • 阻塞性肺病的证据

  3. 此外，患者必须具备以下生化标准：

    • 在血浆、成纤维细胞或白细胞中测得的艾杜糖醛酸-2-磺胺酸酶活性低于或等于正常范围下限的 10%（基于测量实验室的正常范围）的记录不足。
    • 在血浆、成纤维细胞或白细胞中测得的另一种硫酸酯酶的正常酶活性水平（基于测量实验室的正常范围）。
  4. 必须是男性，年龄在 5 至 25 岁之间。
  5. 用力肺活量
  6. 必须能够充分执行本研究所需的测试，包括由研究者判断的通过肺量计进行的可重复的肺功能测试。
  7. 在对研究的所有相关方面进行解释并与患者讨论后，患者、患者的父母或合法授权的监护人必须自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书.

排除标准：

符合以下任何标准的患者均不符合参与本研究的资格：

  1. 患者在过去 60 天内接受过另一种研究性治疗。
  2. 患者、患者的父母或患者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
  3. 根据研究者的判断，患者无法遵守方案（例如，由于颈髓压迫或不合作态度等医疗状况）或不太可能完成研究。
  4. 患者进行了气管切开术。
  5. 患者接受了骨髓或脐带血移植。
  6. 已知对艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的任何成分过敏的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
生物：安慰剂
患者将每周接受安慰剂输注。
实验性的：艾杜硫酶每周一次（0.5 毫克/千克）
生物：艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法
患者将接受每周一次的艾杜硫酶输注，剂量为 0.5 mg/kg。
其他名称：
  • 艾普瑞斯
实验性的：艾杜硫酶每隔一周一次（0.5 mg/kg）
生物：艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法
患者将每隔一周接受一次剂量为 0.5 mg/kg 的艾杜硫酶输注。
其他名称：
  • 艾普瑞斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于从基线到第 53 周的变化，排名调整后的 2 分量综合变量分数
大体时间：基线，第 53 周
2 分量复合变量包括从基线到第 53 周预测用力肺活量 (FVC) 百分比和 6 分钟步行测试 (6MWT) 总步行距离的排序变化总和。 对于被比较的 2 个治疗组，排名发生在比较治疗组的组合中（艾杜硫酶每周治疗组和安慰剂治疗组）。 这些比较组被汇集在一起​​，并分别针对每个组件进行排名。 在每个组成部分（预测的 FVC 百分比、6MWT）中，然后对相对于基线的变化进行排序。 最低的变化值被指定为 1 级，次低的为 2 级，依此类推。 每个参与者的综合得分是对应于每个参与者的 2 个单独组件（% 预测 FVC 和 6MWT）的 2 个排名分数的总和。 因此，综合得分越大（与基线相比变化的等级总和越大，其中最低变化被列为 1），改进越大。
基线，第 53 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 53 周平均全球关节运动范围 (JROM) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 53 周
变化是在第 53 周从基线计算的。 全局 JROM（正常运动范围的百分比）是 11 个比率的平均值乘以 100。 比率是肩部（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、肘部（屈曲/伸展）、腕部（屈曲/伸展）、食指（屈曲/伸展）[联合掌指关节]的被动运动范围的左/右平均值(MCP)、近端指间关节 (PIP)、远端指间关节 (DIP) 运动]、髋关节（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、膝关节（屈曲/伸展）和踝关节（背屈）除以正常范围（美国骨科医师学会和美国医学会）。
基线，第 53 周
基线时的平均肝脾总体积
大体时间：基线
肝脏和脾脏体积通过磁共振成像 (MRI) 确定。
基线
第 53 周平均肝脾体积总和相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 53 周
肝脏和脾脏体积通过磁共振成像 (MRI) 确定。 变化是在第 53 周从基线计算的。
基线，第 53 周
第 53 周平均归一化尿糖胺聚糖 (GAG) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 53 周
使用尿液测试分析平均归一化尿液 GAG。 变化是在第 53 周从基线计算的。 将尿 GAG 水平标准化为尿肌酐，并报告为每毫克肌酐微克 GAG（mcg GAG/mg 肌酐）。
基线，第 53 周
基线时的平均心脏左心室质量指数 (LVMI)
大体时间：基线
心脏 LVMI 由超声心动图确定。 LVMI 是左心室质量（LVM，以克 [g] 为单位）与体表面积 (BSA) 的比值，以平方米 [m^2] 为单位。 LVMI（单位为克每平方米 [g/m^2]）= LVM 除以 BSA。
基线
第 53 周平均心脏左心室质量指数 (LVMI) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 53 周
心脏 LVMI 由超声心动图确定。 变化是在第 53 周从基线计算的。 LVMI 是 LVM，以 BSA 为索引的克数，以平方米 [m^2] 为单位。 以 g/m^2 为单位的 LVMI = LVM 除以 BSA。
基线，第 53 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2003年9月18日

初级完成 (实际的)

2005年3月16日

研究完成 (实际的)

2005年3月16日

研究注册日期

首次提交

2003年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2003年9月30日

首次发布 (估计)

2003年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月30日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TKT024

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