Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Iduronaat-2-sulfatase-enzymvervangingstherapie bij mucopolysaccharidose II (MPS II)

30 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een fase II/III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van wekelijkse en om de week doseringsregimes van iduronaat-2-sulfatase-enzymsubstitutietherapie bij patiënten met MPS II

Het doel van deze studie is om te bepalen of de toediening van iduronaat-2-sulfatase-enzym in een wekelijkse of om de week therapiefrequentie veilig en werkzaam is bij patiënten met MPS II.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MPS II is een zeldzame, X-gebonden, lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym iduronaat-2-sulfatase. Vanwege dit tekort hopen glycosaminoglycanen (GAG) zich op in meerdere weefsels en organen, wat resulteert in progressieve disfunctie van de cellen en het orgaansysteem. Het doel van deze studie is om te bepalen of een jaar therapie met iduronaat-2-sulfatase-enzymsubstitutietherapie, met een dosis van 0,5 mg/kg, wekelijks of om de week, veilig is en resulteert in een klinisch relevante verbetering van meerdere orgaanfuncties. functioneren, vergeleken met een placebogroep. Na voltooiing van de studie komen patiënten in aanmerking om deel te nemen aan een open-label onderhoudsstudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten patiënten voorafgaand aan de inschrijving aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. De diagnose van MPS II wordt bepaald door de onderzoeker op basis van zowel klinische als biochemische criteria.

  2. Alle patiënten moeten ten minste één van de volgende klinische criteria hebben die door de onderzoeker als MPS II-gerelateerd worden beschouwd:

    • Hepatosplenomegalie
    • Radiografisch bewijs van dysostosis multiplex
    • Hartklepaandoening
    • Bewijs van obstructieve longziekte

  3. Bovendien moeten patiënten aan de volgende biochemische criteria voldoen:

    • Gedocumenteerde deficiëntie in iduronaat-2-sulfastase-enzymactiviteit van minder dan of gelijk aan 10% van de ondergrens van het normale bereik zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op normaal bereik van meetlaboratorium).
    • Een normaal enzymactiviteitsniveau van een andere sulfatase zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op het normale bereik van meetlaboratorium).
  4. Moet mannelijk zijn, 5 tot 25 jaar oud.
  5. Geforceerde vitale capaciteit van
  6. Moet in staat zijn om de in dit onderzoek vereiste tests adequaat uit te voeren, inclusief reproduceerbare longfunctietesten door spirometrie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  7. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of de wettelijk bevoegde voogd moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënt zijn uitgelegd en besproken .

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Patiënt is in de afgelopen 60 dagen behandeld met een andere experimentele therapie.
  2. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of de wettelijke voogd van de patiënt zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
  3. De patiënt kan het protocol niet naleven (bijv. vanwege een medische aandoening zoals compressie van de halsband of een onwillige houding) of het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien, zoals bepaald door de onderzoeker.
  4. Patiënt heeft een tracheostoma.
  5. Patiënt heeft een beenmerg- of navelstrengbloedtransplantatie ondergaan.
  6. Patiënt met bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van iduronaat-2-sulfatase.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Biologisch: Placebo
Patiënten krijgen wekelijks placebo-infusies.
Experimenteel: Idursulfase wekelijks (0,5 mg/kg)
Biologisch: Iduronaat-2-sulfatase-enzymvervangingstherapie
Patiënten krijgen wekelijks idursulfase-infusies in een dosis van 0,5 mg/kg.
Andere namen:
  • Elaprase
Experimenteel: Idursulfase om de week (0,5 mg/kg)
Biologisch: iduronaat-2-sulfatase-enzymvervangingstherapie
Patiënten krijgen om de week idursulfase-infusies in een dosis van 0,5 mg/kg.
Andere namen:
  • Elaprase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gerangschikte aangepaste 2-componenten samengestelde variabele score op basis van verandering vanaf baseline tot week 53
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
De 2-componenten samengestelde variabele bestaat uit de som van de gerangschikte veranderingen vanaf baseline tot week 53 voor percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) en 6-minuten wandeltest (6MWT) totale afgelegde afstand. Voor de 2 behandelingsgroepen die werden vergeleken, vond de rangorde plaats binnen de gecombineerde behandelingsgroepen (idursulfase wekelijkse en placebobehandelingsgroepen). Deze vergelijkingsgroepen werden samengevoegd en voor elk onderdeel afzonderlijk gerangschikt. Binnen elke component (% voorspelde FVC, 6 MWT) werd vervolgens de verandering ten opzichte van de basislijn gerangschikt. De laagste wijzigingswaarde kreeg een rangorde van 1, de volgende laagste een rangorde van 2, enz. De samengestelde score voor elke deelnemer was de som van de 2 gerangschikte scores die overeenkomen met de 2 individuele componenten (% voorspelde FVC en 6MWT) voor elke deelnemer. Dus hoe groter de samengestelde score (hoe groter de som van de rangen van de veranderingen ten opzichte van de basislijn, waar de laagste verandering als 1 werd gerangschikt), hoe groter de verbetering.
Basislijn, week 53

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde Global Joint Range of Motion (JROM)-score in week 53
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Verandering werd berekend in week 53 vanaf baseline. Globale JROM (% van normaal bewegingsbereik) is het gemiddelde van 11 verhoudingen vermenigvuldigd met 100. Verhoudingen zijn links/rechts middelen voor passief bewegingsbereik in schouder (flexie/extensie, abductie, interne/externe rotatie), elleboog (flexie/extensie), pols (flexie/extensie), wijsvinger (flexie/extensie [gecombineerd metacarpofalangeaal gewricht) (MCP), proximale interfalangeale gewrichtsbeweging (PIP), distale interfalangeale gewrichtsbeweging (DIP)]), heup (flexie/extensie, abductie, interne/externe rotatie), knie (flexie/extensie) en enkel (dorsiflexie) gedeeld door de normaal bereik (American Academy of Orthopaedic Surgeons en American Medical Association).
Basislijn, week 53
Gemiddeld gecombineerd lever- en miltvolume bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Het lever- en miltvolume werd bepaald met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Basislijn
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld gecombineerd lever- en miltvolume in week 53
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Het lever- en miltvolume werd bepaald met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI). Verandering werd berekend in week 53 vanaf baseline.
Basislijn, week 53
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde genormaliseerde Urine Glycosaminoglycan (GAG)-spiegels in week 53
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Gemiddelde genormaliseerde urine GAG ​​werd geanalyseerd met behulp van urinetesten. Verandering werd berekend in week 53 vanaf baseline. De GAG-spiegels in de urine werden genormaliseerd naar creatinine in de urine en werden gerapporteerd als microgram GAG per milligram creatinine (mcg GAG/mg creatinine).
Basislijn, week 53
Gemiddelde cardiale linkerventrikelmassa-index (LVMI) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Cardiale LVMI werd bepaald door middel van echocardiografie. LVMI is de linkerventrikelmassa (LVM, in gram [g]) geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (BSA), in vierkante meter [m^2]. LVMI (in gram per vierkante meter [g/m^2]) = LVM gedeeld door BSA.
Basislijn
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde cardiale linkerventrikelmassa-index (LVMI) in week 53
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Cardiale LVMI werd bepaald door middel van echocardiografie. Verandering werd berekend in week 53 vanaf baseline. LVMI is de LVM, in gram geïndexeerd naar BSA, in vierkante meter [m^2]. LVMI in g/m^2 = LVM gedeeld door BSA.
Basislijn, week 53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TKT024

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren