Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi ved mukopolysakkaridose II (MPS II)

30. mai 2021 oppdatert av: Shire

En fase II/III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av ukentlige og annenhver uke doseringsregimer av iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi hos pasienter med MPS II

Hensikten med denne studien er å bestemme om administrering av iduronat-2-sulfatase-enzym i en ukentlig eller annenhver ukes behandlingsfrekvens er trygg og effektiv hos pasienter med MPS II.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MPS II er en sjelden, X-bundet, lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av en mangel på enzymet iduronat-2-sulfatase. På grunn av denne mangelen akkumuleres glykosaminoglykaner (GAG) i flere vev og organer, noe som resulterer i progressiv cellulær og organsystemdysfunksjon. Hensikten med denne studien er å fastslå om ett års behandling med iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi, i en dose på 0,5 mg/kg, ukentlig eller annenhver uke, er trygt, og resulterer i klinisk meningsfull forbedring i flere organer. funksjon, sammenlignet med en placebogruppe. Etter fullføring av studien vil pasienter være kvalifisert til å delta i en åpen vedlikeholdsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Storbritannia
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Storbritannia, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Storbritannia, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må pasienter oppfylle følgende inklusjonskriterier før påmelding:

  1. Diagnosen MPS II vil bli bestemt av etterforskeren basert på både kliniske og biokjemiske kriterier.

  2. Alle pasienter må ha minst ett av følgende kliniske kriterier som etterforskeren vurderer å være MPS II-relatert:

    • Hepatosplenomegali
    • Radiografisk bevis på dysostose multipleks
    • Valvulær hjertesykdom
    • Bevis på obstruktiv lungesykdom

  3. I tillegg må pasienter ha følgende biokjemiske kriterier:

    • Dokumentert mangel på iduronat-2-sulfastase-enzymaktivitet på mindre enn eller lik 10 % av den nedre grensen for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet for målelaboratorium).
    • Et normalt enzymaktivitetsnivå for en annen sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet for målelaboratorium).
  4. Må være mann i alderen 5 til 25 år.
  5. Tvunget vital kapasitet på
  6. Må være i stand til å utføre testene som kreves i denne studien, inkludert reproduserbar lungefunksjonstesting ved spirometri, som bedømt av etterforskeren.
  7. Pasienten, pasientens forelder(e) eller lovlig autorisert verge må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med pasienten. .

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Pasienten har mottatt behandling med en annen undersøkelsesterapi i løpet av de siste 60 dagene.
  2. Pasienten, pasientens forelder(e) eller pasientens juridiske verge er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
  3. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen (f.eks. på grunn av en medisinsk tilstand som kompresjon i livmorhalsen eller lite samarbeidsvillig holdning) eller vil neppe fullføre studien, som bestemt av etterforskeren.
  4. Pasienten har trakeostomi.
  5. Pasienten har fått en benmarg- eller navlestrengsblodtransplantasjon.
  6. Pasient med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i iduronat-2-sulfatase.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Biologisk: Placebo
Pasienter vil få ukentlige infusjoner av placebo.
Eksperimentell: Idursulfase ukentlig (0,5 mg/kg)
Biologisk: Iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi
Pasienter vil få ukentlige infusjoner av idursulfase i en dose på 0,5 mg/kg.
Andre navn:
  • Elaprase
Eksperimentell: Idursulfase annenhver uke (0,5 mg/kg)
Biologisk: iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi
Pasienter vil få annenhver uke infusjoner av idursulfase i en dose på 0,5 mg/kg.
Andre navn:
  • Elaprase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rangert justert 2-komponent sammensatt variabel poengsum basert på endring fra baseline til uke 53
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Den 2-komponent sammensatte variabelen består av summen av de rangerte endringene fra baseline til uke 53 for prosent predikert Forced Vital Capacity (FVC) og 6-minutters gangtest (6MWT) totalt gått. For de 2 behandlingsgruppene som ble sammenlignet, skjedde rangering innenfor sammenligningsbehandlingsgruppene kombinert (ukentlig idursulfase og placebobehandlingsgrupper). Disse sammenligningsgruppene ble samlet og rangert for hver komponent separat. Innenfor hver komponent (% predikert FVC, 6MWT) ble endringen fra baseline deretter rangert. Den laveste endringsverdien ble tildelt en rangering på 1, den nest laveste en rangering på 2, osv. Den sammensatte poengsummen for hver deltaker var summen av de 2 rangerte poengsummene som tilsvarer de 2 individuelle komponentene (% predikert FVC og 6MWT) for hver deltaker. Jo høyere sammensatt poengsum (større summen av rekkene av endringene fra baseline, hvor den laveste endringen ble rangert som 1), jo større er forbedringen.
Grunnlinje, uke 53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittlig global felles bevegelsesområde (JROM)-score ved uke 53
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Endring ble beregnet ved uke 53 fra baseline. Global JROM (% av normal bevegelsesområde) er gjennomsnittet av 11 forhold multiplisert med 100. Forholdene er venstre/høyre midler for passivt bevegelsesområde i skulder (fleksjon/ekstensjon, abduksjon, intern/ekstern rotasjon), albue (fleksjon/ekstensjon), håndledd (fleksjon/ekstensjon), pekefinger (fleksjon/ekstensjon [kombinert metacarpophalangeal ledd) (MCP), proksimalt interfalangealt ledd (PIP), distalt interfalangealt ledd (DIP) bevegelse]), hofte (fleksjon/ekstensjon, abduksjon, intern/ekstern rotasjon), kne (fleksjon/ekstensjon) og ankel (dorsalfleksjon) delt på normalområde (American Academy of Orthopedic Surgeons og American Medical Association).
Grunnlinje, uke 53
Gjennomsnittlig kombinert lever- og miltvolum ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Lever- og miltvolum ble bestemt ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Grunnlinje
Prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig kombinert lever- og miltvolum ved uke 53
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Lever- og miltvolum ble bestemt ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Endring ble beregnet ved uke 53 fra baseline.
Grunnlinje, uke 53
Endring fra baseline i gjennomsnittlig normalisert uringlykosaminoglykan (GAG) nivåer ved uke 53
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Gjennomsnittlig normalisert urin GAG ble analysert ved hjelp av urintesting. Endring ble beregnet ved uke 53 fra baseline. GAG-nivåene i urinen ble normalisert til urinkreatinin og ble rapportert som mikrogram GAG per milligram kreatinin (mcg GAG/mg kreatinin).
Grunnlinje, uke 53
Gjennomsnittlig hjertemasseindeks for venstre ventrikkel (LVMI) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Hjerte-LVMI ble bestemt ved ekkokardiografi. LVMI er venstre ventrikkelmasse (LVM, i gram [g]) indeksert til kroppsoverflateareal (BSA), i kvadratmeter [m^2]. LVMI (i gram per kvadratmeter [g/m^2]) = LVM delt på BSA.
Grunnlinje
Prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig hjertemasseindeks for venstre ventrikkel (LVMI) ved uke 53
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Hjerte-LVMI ble bestemt ved ekkokardiografi. Endring ble beregnet ved uke 53 fra baseline. LVMI er LVM, i gram indeksert til BSA, i kvadratmeter [m^2]. LVMI i g/m^2 = LVM delt på BSA.
Grunnlinje, uke 53

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2003

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2005

Studiet fullført (Faktiske)

16. mars 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2003

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TKT024

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere