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Terapia sostitutiva dell'enzima iduronato-2-solfatasi nella mucopolisaccaridosi II (MPS II)

30 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio di fase II/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia dei regimi di dosaggio settimanali e ogni due settimane della terapia sostitutiva dell'enzima iduronato-2-solfatasi in pazienti con MPS II

Lo scopo di questo studio è determinare se la somministrazione dell'enzima iduronato-2-solfatasi con una frequenza di terapia settimanale o ogni due settimane sia sicura ed efficace nei pazienti con MPS II.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La MPS II è una rara malattia da accumulo lisosomiale, legata all'X, causata da un deficit dell'enzima iduronato-2-solfatasi. A causa di questa carenza, i glicosaminoglicani (GAG) si accumulano in più tessuti e organi, provocando una progressiva disfunzione cellulare e del sistema degli organi. Lo scopo di questo studio è determinare se un anno di terapia con terapia sostitutiva dell'enzima iduronato-2-solfatasi, alla dose di 0,5 mg/kg, settimanalmente o a settimane alterne, sia sicuro e si traduca in un miglioramento clinicamente significativo in più organi funzione, rispetto a un gruppo placebo. Al termine dello studio, i pazienti saranno idonei per l'arruolamento in uno studio di mantenimento in aperto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
  • Germania
      • Mainz, Germania
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Regno Unito
    • England
      • Cambridge, England, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Regno Unito, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Regno Unito, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione prima dell'arruolamento:

  1. La diagnosi di MPS II sarà determinata dallo sperimentatore sulla base di criteri clinici e biochimici.

  2. Tutti i pazienti devono avere almeno uno dei seguenti criteri clinici considerati dallo sperimentatore correlati a MPS II:

    • Epatosplenomegalia
    • Evidenza radiografica di disostosi multipla
    • Cardiopatia valvolare
    • Evidenza di malattia polmonare ostruttiva

  3. Inoltre, i pazienti devono avere i seguenti criteri biochimici:

    • Deficit documentato dell'attività dell'enzima iduronato-2-sulfastasi inferiore o uguale al 10% del limite inferiore dell'intervallo normale misurato nel plasma, nei fibroblasti o nei leucociti (basato sull'intervallo normale del laboratorio di misurazione).
    • Un normale livello di attività enzimatica di un'altra solfatasi misurata nel plasma, nei fibroblasti o nei leucociti (in base al normale intervallo di misurazione del laboratorio).
  4. Deve essere maschio, dai 5 ai 25 anni.
  5. Capacità vitale forzata di
  6. Deve essere in grado di eseguire adeguatamente i test richiesti in questo studio, inclusi test di funzionalità polmonare riproducibili mediante spirometria, come giudicato dallo sperimentatore.
  7. Il paziente, i genitori del paziente o il tutore legalmente autorizzato devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il paziente .

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione a questo studio:

  1. Il paziente ha ricevuto un trattamento con un'altra terapia sperimentale negli ultimi 60 giorni.
  2. Il paziente, i genitori del paziente o il tutore legale del paziente non sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
  3. Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo (ad esempio, a causa di una condizione medica come compressione del midollo cervicale o atteggiamento non collaborativo) o è improbabile che completi lo studio, come determinato dallo sperimentatore.
  4. Il paziente ha una tracheostomia.
  5. Il paziente ha ricevuto un trapianto di midollo osseo o di sangue del cordone ombelicale.
  6. Paziente con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'iduronato-2-solfatasi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Biologico: Placebo
I pazienti riceveranno infusioni settimanali di placebo.
Sperimentale: Idursulfasi settimanale (0,5 mg/kg)
Biologico: Terapia sostitutiva dell'enzima iduronato-2-solfatasi
I pazienti riceveranno infusioni settimanali di idursulfasi alla dose di 0,5 mg/kg.
Altri nomi:
  • Elaprasi
Sperimentale: Idursulfasi a settimane alterne (0,5 mg/kg)
Biologico: terapia sostitutiva dell'enzima iduronato-2-solfatasi
I pazienti riceveranno ogni due settimane infusioni di idursulfasi alla dose di 0,5 mg/kg.
Altri nomi:
  • Elaprasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio variabile composito a 2 componenti aggiustato classificato basato sulla variazione dal basale alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale, settimana 53
La variabile composita a 2 componenti consiste nella somma delle variazioni classificate dal basale alla settimana 53 per la capacità vitale forzata (FVC) percentuale prevista e la distanza totale percorsa nel test del cammino in 6 minuti (6MWT). Per i 2 gruppi di trattamento confrontati, la classificazione si è verificata all'interno dei gruppi di trattamento di confronto combinati (gruppi di trattamento con idursulfase settimanale e placebo). Questi gruppi di confronto sono stati raggruppati e classificati separatamente per ciascun componente. All'interno di ciascun componente (% previsto FVC, 6MWT), è stata quindi classificata la variazione rispetto al basale. Al valore di modifica più basso è stato assegnato un rango di 1, al successivo più basso un rango di 2, ecc. Il punteggio composito per ciascun partecipante era la somma dei 2 punteggi classificati corrispondenti ai 2 componenti individuali (% predetta FVC e 6MWT) per ciascun partecipante. Pertanto, maggiore è il punteggio composito (maggiore è la somma dei ranghi dei cambiamenti rispetto al basale, dove il cambiamento più basso è stato classificato come 1), maggiore è il miglioramento.
Basale, settimana 53

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio JROM (Global Joint Range of Motion) alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale, settimana 53
La variazione è stata calcolata alla settimana 53 rispetto al basale. Il JROM globale (% del range di movimento normale) è la media di 11 rapporti moltiplicati per 100. I rapporti sono Sinistra/Destra significano del range di movimento passivo nella spalla (flessione/estensione, abduzione, rotazione interna/esterna), gomito (flessione/estensione), polso (flessione/estensione), indice (flessione/estensione [articolazione metacarpo-falangea combinata (MCP), movimento dell'articolazione interfalangea prossimale (PIP), movimento dell'articolazione interfalangea distale (DIP)]), anca (flessione/estensione, abduzione, rotazione interna/esterna), ginocchio (flessione/estensione) e caviglia (dorsiflessione) divise per gamma normale (American Academy of Orthopaedic Surgeons e American Medical Association).
Basale, settimana 53
Volume medio combinato di fegato e milza al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Il volume del fegato e della milza è stato determinato mediante risonanza magnetica (MRI).
Linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale del volume medio combinato di fegato e milza alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale, settimana 53
Il volume del fegato e della milza è stato determinato mediante risonanza magnetica (MRI). La variazione è stata calcolata alla settimana 53 rispetto al basale.
Basale, settimana 53
Variazione rispetto al basale dei livelli medi di glicosaminoglicani (GAG) urinari normalizzati alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale, settimana 53
La media dei GAG urinari normalizzati è stata analizzata utilizzando il test delle urine. La variazione è stata calcolata alla settimana 53 rispetto al basale. I livelli di GAG nelle urine sono stati normalizzati alla creatinina urinaria e sono stati riportati come microgrammi GAG per milligrammo di creatinina (mcg GAG/mg creatinina).
Basale, settimana 53
Indice di massa ventricolare sinistra cardiaca media (LVMI) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
LVMI cardiaco è stato determinato mediante ecocardiografia. LVMI è la massa del ventricolo sinistro (LVM, in grammi [g]) indicizzata alla superficie corporea (BSA), in metri quadrati [m^2]. LVMI (in grammi per metro quadrato [g/m^2]) = LVM diviso per BSA.
Linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale dell'indice medio di massa ventricolare cardiaca sinistra (LVMI) alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale, settimana 53
LVMI cardiaco è stato determinato mediante ecocardiografia. La variazione è stata calcolata alla settimana 53 rispetto al basale. LVMI è l'LVM, in grammi indicizzati a BSA, in metro quadrato [m^2]. LVMI in g/m^2 = LVM diviso per BSA.
Basale, settimana 53

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

16 marzo 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2003

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TKT024

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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