Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi ved mucopolysaccharidosis II (MPS II)

30. maj 2021 opdateret af: Shire

Et fase II/III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ugentlige og hver anden uge doseringsregimer af iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi hos patienter med MPS II

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om administration af iduronat-2-sulfatase-enzym i en ugentlig eller hver anden uges behandlingsfrekvens er sikker og effektiv hos patienter med MPS II.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MPS II er en sjælden, X-bundet, lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af en mangel på enzymet iduronat-2-sulfatase. På grund af denne mangel ophobes glycosaminoglycaner (GAG) i flere væv og organer, hvilket resulterer i progressiv cellulær og organsystemdysfunktion. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om et års behandling med iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi, ved en dosis på 0,5 mg/kg, ugentlig eller hver anden uge, er sikker og resulterer i klinisk betydningsfuld forbedring i flere organer. funktion sammenlignet med en placebogruppe. Efter afslutning af undersøgelsen vil patienter være berettiget til at tilmelde sig et åbent vedligeholdelsesstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende inklusionskriterier før tilmelding:

  1. Diagnosen af ​​MPS II vil blive bestemt af investigator baseret på både kliniske og biokemiske kriterier.

  2. Alle patienter skal have mindst ét ​​af følgende kliniske kriterier, som undersøgeren anser for at være MPS II-relateret:

    • Hepatosplenomegali
    • Radiografisk bevis på dysostose multiplex
    • Valvulær hjertesygdom
    • Bevis på obstruktiv lungesygdom

  3. Derudover skal patienter have følgende biokemiske kriterier:

    • Dokumenteret mangel på iduronat-2-sulfastase enzymaktivitet på mindre end eller lig med 10 % af den nedre grænse for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på normalområdet for målelaboratorium).
    • Et normalt enzymaktivitetsniveau for en anden sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på normalområdet for målelaboratoriet).
  4. Skal være en mand i alderen 5 til 25 år.
  5. Tvunget vital kapacitet af
  6. Skal være i stand til tilstrækkeligt at udføre den test, der kræves i denne undersøgelse, herunder reproducerbar lungefunktionstestning ved spirometri, som vurderet af investigator.
  7. Patient, patientens forælder(e) eller juridisk autoriserede værge skal frivilligt have underskrevet en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten .

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse:

  1. Patienten har modtaget behandling med en anden undersøgelsesterapi inden for de seneste 60 dage.
  2. Patient, patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge er ikke i stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  3. Patienten er ude af stand til at overholde protokollen (f.eks. på grund af en medicinsk tilstand såsom kompression af livmoderhalsen eller manglende samarbejdsvilje) eller vil sandsynligvis ikke fuldføre undersøgelsen, som bestemt af investigator.
  4. Patienten har en trakeostomi.
  5. Patienten har fået en knoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation.
  6. Patient med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i iduronat-2-sulfatase.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Biologisk: Placebo
Patienterne vil modtage ugentlige infusioner af placebo.
Eksperimentel: Idursulfase ugentligt (0,5 mg/kg)
Biologisk: Iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi
Patienterne vil modtage ugentlige infusioner af idursulfase i en dosis på 0,5 mg/kg.
Andre navne:
  • Elaprase
Eksperimentel: Idursulfase hver anden uge (0,5 mg/kg)
Biologisk: iduronat-2-sulfatase enzymerstatningsterapi
Patienterne vil hver anden uge modtage infusioner af idursulfase i en dosis på 0,5 mg/kg.
Andre navne:
  • Elaprase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rangeret justeret 2-komponent sammensat variabel score baseret på ændring fra baseline til uge 53
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Den 2-komponent sammensatte variabel består af summen af ​​de rangerede ændringer fra baseline til uge 53 for procent forudsagt Forced Vital Capacity (FVC) og 6-Minute Walking Test (6MWT) total gået distance. For de 2 behandlingsgrupper, der sammenlignes, forekom rangordning inden for sammenligningsbehandlingsgrupperne kombineret (ugentlig idursulfase og placebobehandlingsgrupper). Disse sammenligningsgrupper blev samlet og rangeret for hver komponent separat. Inden for hver komponent (% forudsagt FVC, 6MWT) blev ændringen fra baseline derefter rangeret. Den laveste ændringsværdi blev tildelt en rang på 1, den næstlaveste en rang på 2 osv. Den sammensatte score for hver deltager var summen af ​​de 2 rangerede scores svarende til de 2 individuelle komponenter (% forudsagt FVC og 6MWT) for hver deltager. Jo større den sammensatte score (større summen af ​​rækkerne af ændringerne fra baseline, hvor den laveste ændring blev rangeret som 1), jo større er forbedringen.
Baseline, uge ​​53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i gennemsnitlig global fælles bevægelsesområde (JROM)-score i uge 53
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Ændring blev beregnet ved uge 53 fra baseline. Global JROM (% af normal bevægelsesområde) er gennemsnittet af 11 forhold ganget med 100. Forholdene er venstre/højre midler til passivt bevægelsesområde i skulder (fleksion/ekstension, abduktion, intern/ekstern rotation), albue (fleksion/ekstension), håndled (fleksion/ekstension), pegefinger (fleksion/ekstension [kombineret metacarpophalangeal led) (MCP), proksimalt interfalangealt led (PIP), distalt interfalangealt led (DIP) bevægelse]), hofte (fleksion/ekstension, abduktion, intern/ekstern rotation), knæ (fleksion/ekstension) og ankel (dorsifleksion) divideret med normalområde (American Academy of Orthopedic Surgeons og American Medical Association).
Baseline, uge ​​53
Gennemsnitlig kombineret lever- og miltvolumen ved baseline
Tidsramme: Baseline
Lever- og miltvolumen blev bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Baseline
Procentvis ændring fra baseline i gennemsnitlig kombineret lever- og miltvolumen i uge 53
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Lever- og miltvolumen blev bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Ændring blev beregnet ved uge 53 fra baseline.
Baseline, uge ​​53
Ændring fra baseline i gennemsnitlige normaliserede uringlycosaminoglycan-niveauer (GAG) i uge 53
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Gennemsnitlig normaliseret urin GAG blev analyseret ved hjælp af urintest. Ændring blev beregnet ved uge 53 fra baseline. Urin-GAG-niveauerne blev normaliseret til urinkreatinin og blev rapporteret som mikrogram GAG pr. milligram kreatinin (mcg GAG/mg kreatinin).
Baseline, uge ​​53
Gennemsnitlig hjertemasseindeks til venstre ventrikel (LVMI) ved baseline
Tidsramme: Baseline
Hjerte-LVMI blev bestemt ved ekkokardiografi. LVMI er venstre ventrikelmasse (LVM, i gram [g]) indekseret til kropsoverfladeareal (BSA), i kvadratmeter [m^2]. LVMI (i gram pr. kvadratmeter [g/m^2]) = LVM divideret med BSA.
Baseline
Procentvis ændring fra baseline i gennemsnitlig hjertemasseindeks for venstre ventrikel (LVMI) i uge 53
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Hjerte-LVMI blev bestemt ved ekkokardiografi. Ændring blev beregnet ved uge 53 fra baseline. LVMI er LVM, i gram indekseret til BSA, i kvadratmeter [m^2]. LVMI i g/m^2 = LVM divideret med BSA.
Baseline, uge ​​53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2005

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2003

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TKT024

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis II

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner