Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzymová substituční terapie iduronát-2-sulfatázy u mukopolysacharidózy II (MPS II)

30. května 2021 aktualizováno: Shire

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III hodnotící bezpečnost a účinnost týdenního a každého dalšího týdenního dávkovacího režimu enzymové substituční terapie iduronát-2-sulfatázy u pacientů s MPS II

Účelem této studie je určit, zda je podávání enzymu iduronát-2-sulfatázy v týdenní nebo ob týdenní frekvenci terapie bezpečné a účinné u pacientů s MPS II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MPS II je vzácná X-vázaná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem enzymu iduronát-2-sulfatázy. Kvůli tomuto nedostatku se glykosaminoglykany (GAG) hromadí v mnoha tkáních a orgánech, což vede k progresivní dysfunkci buněk a orgánových systémů. Účelem této studie je zjistit, zda je roční léčba enzymovou substituční terapií iduronát-2-sulfatázou v dávce 0,5 mg/kg, týdně nebo každý druhý týden, bezpečná a zda vede ke klinicky významnému zlepšení u mnoha orgánů. funkce ve srovnání se skupinou s placebem. Po dokončení studie budou pacienti způsobilí k zařazení do otevřené udržovací studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Německo
      • Mainz, Německo
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Spojené království
    • England
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Spojené království, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Spojené království, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí k účasti v této studii, musí před zařazením splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Diagnózu MPS II určí zkoušející na základě klinických i biochemických kritérií.

  2. Všichni pacienti musí mít alespoň jedno z následujících klinických kritérií, která zkoušející považuje za související s MPS II:

    • Hepatosplenomegalie
    • Rentgenový důkaz dysostózy multiplex
    • Chlopenní onemocnění srdce
    • Důkazy obstrukční plicní nemoci

  3. Kromě toho musí mít pacienti následující biochemická kritéria:

    • Dokumentovaný nedostatek aktivity enzymu iduronát-2-sulfastázy nižší nebo rovný 10 % spodní hranice normálního rozmezí, jak bylo naměřeno v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normálního rozsahu měřicí laboratoře).
    • Normální hladina enzymové aktivity jedné další sulfatázy měřená v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normálního rozsahu měřicí laboratoře).
  4. Musí to být muž ve věku 5 až 25 let.
  5. Vynucená vitální kapacita
  6. Musí být schopen adekvátně provést testování požadované v této studii, včetně reprodukovatelného testování funkce plic pomocí spirometrie, jak posoudil zkoušející.
  7. Pacient, rodič (rodiče) pacienta nebo zákonně zmocněný opatrovník musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem .

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k účasti v této studii:

  1. Pacient byl léčen jinou hodnocenou terapií během posledních 60 dnů.
  2. Pacient, jeho rodič (rodiči) nebo jeho zákonný zástupce nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  3. Pacient není schopen dodržet protokol (např. kvůli zdravotnímu stavu, jako je komprese krční šňůry nebo nespolupracující postoj) nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil, jak určil zkoušející.
  4. Pacient má tracheostomii.
  5. Pacientovi byla transplantována kostní dřeň nebo pupečníková krev.
  6. Pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku iduronát-2-sulfatázy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Biologický: Placebo
Pacienti budou dostávat týdenní infuze placeba.
Experimentální: Idursulfáza týdně (0,5 mg/kg)
Biologický: Enzymová substituční terapie iduronát-2-sulfatáza
Pacienti budou dostávat týdenní infuze idursulfázy v dávce 0,5 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Elaprase
Experimentální: Idursulfáza každý druhý týden (0,5 mg/kg)
Biologický: substituční enzymatická terapie iduronát-2-sulfatáza
Pacienti budou dostávat každý druhý týden infuze idursulfázy v dávce 0,5 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Elaprase

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocené upravené 2složkové složené proměnlivé skóre založené na změně od výchozího stavu k 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Dvousložková složená proměnná se skládá ze součtu seřazených změn od výchozího stavu do 53. týdne pro procento předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) a celkové ušlé vzdálenosti 6minutového testu chůze (6MWT). U 2 srovnávaných léčebných skupin došlo k seřazení v rámci srovnávacích léčebných skupin (skupiny s týdenní léčbou idursulfázou a skupiny s placebem). Tyto srovnávací skupiny byly sloučeny a seřazeny pro každou složku zvlášť. V rámci každé složky (% předpokládané FVC, 6MWT) byla poté hodnocena změna od výchozí hodnoty. Nejnižší hodnotě změny bylo přiřazeno pořadí 1, další nejnižší hodnotě 2 atd. Složené skóre pro každého účastníka bylo součtem 2 hodnocených skóre odpovídajících 2 jednotlivým složkám (% předpokládané FVC a 6MWT) pro každého účastníka. Čím vyšší je tedy složené skóre (větší součet pořadí změn oproti výchozí hodnotě, kde nejnižší změna byla hodnocena jako 1), tím větší je zlepšení.
Výchozí stav, týden 53

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného skóre globálního společného rozsahu pohybu (JROM) od výchozího stavu v 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Změna byla vypočtena v týdnu 53 od výchozí hodnoty. Globální JROM (% normálního rozsahu pohybu) je průměrem 11 poměrů vynásobených 100. Poměry jsou levý/pravý způsob pasivního rozsahu pohybu v rameni (flexe/extenze, abdukce, vnitřní/vnější rotace), lokte (flexe/extenze), zápěstí (flexe/extenze), ukazováček (flexe/extenze [kombinovaný metakarpofalangeální kloub (MCP), proximální interfalangeální kloub (PIP), pohyb distálního interfalangeálního kloubu (DIP)]), kyčle (flexe/extenze, abdukce, vnitřní/vnější rotace), koleno (flexe/extenze) a kotník (dorziflexe) dělené normální rozsah (Americká akademie ortopedických chirurgů a Americká lékařská asociace).
Výchozí stav, týden 53
Průměrný kombinovaný objem jater a sleziny na výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie
Objem jater a sleziny byl stanoven pomocí magnetické rezonance (MRI).
Základní linie
Procentuální změna průměrného kombinovaného objemu jater a sleziny od výchozí hodnoty v 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Objem jater a sleziny byl stanoven pomocí magnetické rezonance (MRI). Změna byla vypočtena v týdnu 53 od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, týden 53
Změna středních normalizovaných hladin glykosaminoglykanu v moči (GAG) od výchozí hodnoty v 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Průměrná hodnota GAG normalizované moči byla analyzována pomocí testování moči. Změna byla vypočtena v týdnu 53 od výchozí hodnoty. Hladiny GAG v moči byly normalizovány na kreatinin v moči a byly hlášeny jako mikrogramy GAG na miligram kreatininu (mcg GAG/mg kreatininu).
Výchozí stav, týden 53
Průměrný hmotnostní index srdeční levé komory (LVMI) na výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie
Srdeční LVMI byl stanoven echokardiograficky. LVMI je hmotnost levé komory (LVM, v gramech [g]) indexovaná k tělesnému povrchu (BSA), v metrech čtverečních [m^2]. LVMI (v gramech na metr čtvereční [g/m^2]) = LVM děleno BSA.
Základní linie
Procentuální změna průměrného hmotnostního indexu srdeční levé komory (LVMI) oproti výchozí hodnotě v 53. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Srdeční LVMI byl stanoven echokardiograficky. Změna byla vypočtena v týdnu 53 od výchozí hodnoty. LVMI je LVM, v gramech indexovaných k BSA, v metrech čtverečních [m^2]. LVMI v g/m^2 = LVM děleno BSA.
Výchozí stav, týden 53

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2005

Dokončení studie (Aktuální)

16. března 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2003

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TKT024

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza II

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit