Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ферментная заместительная терапия идуронат-2-сульфатазой при мукополисахаридозе II (MPS II)

30 мая 2021 г. обновлено: Shire

Фаза II/III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности режимов еженедельного и раз в две недели дозирования заместительной терапии ферментом идуронат-2-сульфатазы у пациентов с МПС II

Целью данного исследования является определение того, является ли введение фермента идуронат-2-сульфатазы еженедельно или каждые две недели безопасным и эффективным у пациентов с МПС II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МПС II — редкое, сцепленное с Х-хромосомой, лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы. Из-за этого дефицита гликозаминогликаны (ГАГ) накапливаются во многих тканях и органах, что приводит к прогрессирующей дисфункции клеток и систем органов. Целью данного исследования является определение того, является ли один год заместительной терапии ферментом идуронат-2-сульфатазы в дозе 0,5 мг/кг, еженедельно или раз в две недели, и приводит ли он к клинически значимому улучшению состояния многих органов. функции по сравнению с группой плацебо. После завершения исследования пациенты будут иметь право на участие в открытом поддерживающем исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Германия
      • Mainz, Германия
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать следующим критериям включения до регистрации:

  1. Диагноз МПС II будет установлен исследователем на основании как клинических, так и биохимических критериев.

  2. Все пациенты должны иметь по крайней мере один из следующих клинических критериев, которые, по мнению исследователя, связаны с МПС II:

    • Гепатоспленомегалия
    • Рентгенологические признаки множественного дизостоза
    • Клапанная болезнь сердца
    • Признаки обструктивной болезни легких

  3. Кроме того, пациенты должны иметь следующие биохимические критерии:

    • Документально подтвержденный дефицит активности фермента идуронат-2-сульфастаза менее или равный 10% нижнего предела нормального диапазона, измеренного в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального диапазона лабораторных измерений).
    • Нормальный уровень активности фермента другой сульфатазы, измеренный в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального лабораторного диапазона измерений).
  4. Должен быть мужчина от 5 до 25 лет.
  5. Форсированная жизненная емкость
  6. Должен быть в состоянии адекватно выполнить тестирование, необходимое в этом исследовании, включая воспроизводимое тестирование функции легких с помощью спирометрии, по мнению исследователя.
  7. Пациент, родитель(и) пациента или законный опекун должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациентом. .

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

  1. Пациент получал лечение другой исследуемой терапией в течение последних 60 дней.
  2. Пациент, родитель(и) пациента или законный опекун пациента не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  3. Пациент не может соблюдать протокол (например, из-за состояния здоровья, такого как компрессия шейного отдела спинного мозга или отказ от сотрудничества) или вряд ли завершит исследование, как это определено исследователем.
  4. У больного наложена трахеостомия.
  5. Пациент получил трансплантацию костного мозга или пуповинной крови.
  6. Пациент с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов идуронат-2-сульфатазы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Биологический: Плацебо
Пациенты будут получать еженедельные инфузии плацебо.
Экспериментальный: Идурсульфаза еженедельно (0,5 мг/кг)
Биологический: Заместительная терапия ферментом идуронат-2-сульфатаза
Пациенты будут получать еженедельные инфузии идурсульфазы в дозе 0,5 мг/кг.
Другие имена:
  • Элапраз
Экспериментальный: Идурсульфаза каждые две недели (0,5 мг/кг)
Биологический: заместительная терапия ферментом идуронат-2-сульфатаза
Каждые две недели пациенты будут получать инфузии идурсульфазы в дозе 0,5 мг/кг.
Другие имена:
  • Элапраз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранжированная скорректированная двухкомпонентная составная переменная оценка, основанная на изменении от исходного уровня до 53-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Двухкомпонентная составная переменная состоит из суммы ранжированных изменений от исходного уровня до 53-й недели для процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и общего пройденного расстояния в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT). Для 2 сравниваемых групп лечения ранжирование происходило в объединенных группах сравнения (еженедельное лечение идурсульфазой и группы лечения плацебо). Эти группы сравнения были объединены и ранжированы по каждому компоненту отдельно. Затем внутри каждого компонента (% прогнозируемой ФЖЕЛ, 6МТ) ранжировали изменение по сравнению с исходным уровнем. Наименьшему значению изменения был присвоен ранг 1, следующему наименьшему ранг 2 и т. д. Сводная оценка для каждого участника представляла собой сумму 2 ранжированных оценок, соответствующих 2 отдельным компонентам (% прогнозируемой FVC и 6MWT) для каждого участника. Таким образом, чем выше совокупный балл (больше сумма рангов изменений по сравнению с исходным уровнем, где наименьшее изменение оценивается как 1), тем больше улучшение.
Исходный уровень, неделя 53

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней глобальной амплитуды движений в суставах (JROM) на 53-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Изменение рассчитывали на 53 неделе по сравнению с исходным уровнем. Глобальный JROM (% от нормального диапазона движений) представляет собой среднее значение 11 коэффициентов, умноженное на 100. Соотношения — это левое/правое средство пассивного диапазона движений в плече (сгибание/разгибание, отведение, внутреннее/наружное вращение), локте (сгибание/разгибание), запястье (сгибание/разгибание), указательном пальце (сгибание/разгибание [комбинированный пястно-фаланговый сустав (MCP), движение проксимального межфалангового сустава (PIP), движение дистального межфалангового сустава (DIP)], бедра (сгибание/разгибание, отведение, внутреннее/наружное вращение), колена (сгибание/разгибание) и голеностопного сустава (тыльное сгибание), разделенных нормальный диапазон (Американская академия хирургов-ортопедов и Американская медицинская ассоциация).
Исходный уровень, неделя 53
Средний комбинированный объем печени и селезенки на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Объем печени и селезенки определяли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Базовый уровень
Процентное изменение среднего совокупного объема печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем на 53-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Объем печени и селезенки определяли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Изменение рассчитывали на 53 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, неделя 53
Изменение среднего нормализованного уровня гликозаминогликанов в моче (ГАГ) по сравнению с исходным уровнем на 53-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Среднее нормализованное содержание ГАГ в моче анализировали с помощью анализа мочи. Изменение рассчитывали на 53 неделе по сравнению с исходным уровнем. Уровни ГАГ в моче нормализовали по отношению к креатинину в моче и выражали как микрограммы ГАГ на миллиграмм креатинина (мкг ГАГ/мг креатинина).
Исходный уровень, неделя 53
Средний сердечный индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Сердечный ИМЛЖ определяли с помощью эхокардиографии. ИММЛЖ — это масса левого желудочка (МЛЖ, в граммах [г]), индексированная по отношению к площади поверхности тела (ППТ), в квадратных метрах [м^2]. ИММЛЖ (в граммах на квадратный метр [г/м^2]) = ММЛЖ, деленная на BSA.
Базовый уровень
Процентное изменение среднего сердечного индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 53-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Сердечный ИМЛЖ определяли с помощью эхокардиографии. Изменение рассчитывали на 53 неделе по сравнению с исходным уровнем. ИММЛЖ — это ММЛЖ в граммах, индексированных по BSA, в квадратных метрах [м^2]. ИММЛЖ в г/м^2 = ММЛЖ, деленная на BSA.
Исходный уровень, неделя 53

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 марта 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 марта 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TKT024

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться