Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Iduronat-2-sulfatas enzymersättningsterapi vid mukopolysackaridos II (MPS II)

30 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En fas II/III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av veckovis och varannan veckas doseringsregimer av iduronat-2-sulfatas enzymersättningsterapi hos patienter med MPS II

Syftet med denna studie är att fastställa om administrering av iduronat-2-sulfatasenzym i en behandlingsfrekvens varje vecka eller varannan vecka är säker och effektiv hos patienter med MPS II.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MPS II är en sällsynt, X-kopplad, lysosomal lagringsstörning orsakad av en brist på enzymet iduronat-2-sulfatas. På grund av denna brist ackumuleras glykosaminoglykaner (GAG) i flera vävnader och organ, vilket resulterar i progressiv cellulär och organsystemdysfunktion. Syftet med denna studie är att fastställa om ett års terapi med iduronat-2-sulfatas enzymersättningsterapi, i en dos på 0,5 mg/kg, varje vecka eller varannan vecka, är säker och resulterar i kliniskt betydelsefull förbättring av flera organ funktion jämfört med en placebogrupp. Efter avslutad studie kommer patienter att vara berättigade att registrera sig i en öppen underhållsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Storbritannien
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannien, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Storbritannien, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Storbritannien, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste patienter uppfylla följande inklusionskriterier före inskrivning:

  1. Diagnosen av MPS II kommer att bestämmas av utredaren baserat på både kliniska och biokemiska kriterier.

  2. Alla patienter måste ha minst ett av följande kliniska kriterier som utredaren anser vara MPS II-relaterade:

    • Hepatosplenomegali
    • Röntgenbevis på dysostos multiplex
    • Valvulär hjärtsjukdom
    • Bevis på obstruktiv lungsjukdom

  3. Dessutom måste patienterna ha följande biokemiska kriterier:

    • Dokumenterad brist på enzymaktivitet iduronat-2-sulfastas som är mindre än eller lika med 10 % av den nedre gränsen för normalintervallet mätt i plasma, fibroblaster eller leukocyter (baserat på normalområdet för mätlaboratoriet).
    • En normal enzymaktivitetsnivå för ett annat sulfatas mätt i plasma, fibroblaster eller leukocyter (baserat på normala mätlaboratorier).
  4. Måste vara man, 5 till 25 år.
  5. Påtvingad vital kapacitet av
  6. Måste kunna utföra de tester som krävs i denna studie, inklusive reproducerbar lungfunktionstestning med spirometri, enligt utredarens bedömning.
  7. Patient, patientens förälder eller lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten. .

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för deltagande i denna studie:

  1. Patienten har fått behandling med annan prövningsterapi under de senaste 60 dagarna.
  2. Patienten, patientens förälder eller patientens vårdnadshavare kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
  3. Patienten kan inte följa protokollet (t.ex. på grund av ett medicinskt tillstånd såsom kompression av livmoderhalsen eller osamarbetsvillig attityd) eller kommer sannolikt inte att slutföra studien, enligt utredarens bedömning.
  4. Patienten har en trakeostomi.
  5. Patienten har genomgått en benmärgs- eller navelsträngsblodtransplantation.
  6. Patient med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i iduronat-2-sulfatas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Biologisk: Placebo
Patienterna kommer att få placeboinfusioner varje vecka.
Experimentell: Idursulfas varje vecka (0,5 mg/kg)
Biologisk: Iduronat-2-sulfatas enzymersättningsterapi
Patienterna kommer att få infusioner av idursulfas varje vecka i en dos på 0,5 mg/kg.
Andra namn:
  • Elaprase
Experimentell: Idursulfas varannan vecka (0,5 mg/kg)
Biologisk: iduronat-2-sulfatas enzymersättningsterapi
Patienterna kommer att få infusioner av idursulfas varannan vecka i en dos på 0,5 mg/kg.
Andra namn:
  • Elaprase

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rangordnade justerade 2-komponents sammansatta variabelpoäng baserat på förändring från baslinje till vecka 53
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Den 2-komponents sammansatta variabeln består av summan av de rangordnade förändringarna från baslinjen till vecka 53 för procent förutsagd Forcerad Vital Capacity (FVC) och 6-minuters gångtest (6MWT) totalt promenerad distans. För de 2 behandlingsgrupper som jämförs skedde rangordning inom jämförelsebehandlingsgrupperna kombinerade (idursulfas veckovis och placebobehandlingsgrupper). Dessa jämförelsegrupper slogs samman och rangordnades för varje komponent separat. Inom varje komponent (% förväntad FVC, 6MWT) rangordnades sedan förändringen från baslinjen. Det lägsta ändringsvärdet fick rang 1, näst lägsta rang 2 osv. Den sammansatta poängen för varje deltagare var summan av de 2 rankade poängen motsvarande de 2 individuella komponenterna (% förutspådd FVC och 6MWT) för varje deltagare. Således, ju högre sammansatt poäng (större summan av raden av förändringarna från baslinjen, där den lägsta förändringen rankades som 1), desto större förbättring.
Baslinje, vecka 53

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i genomsnittligt globalt gemensamt rörelseomfång (JROM) poäng vid vecka 53
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Förändringen beräknades vid vecka 53 från baslinjen. Global JROM (% av normal rörelseomfång) är genomsnittet av 11 förhållanden multiplicerat med 100. Förhållandena är Vänster/Höger medel för passivt rörelseomfång i axeln (flexion/extension, abduktion, intern/extern rotation), armbåge (flexion/extension), handled (flexion/extension), pekfinger (flexion/extension [kombinerad metacarpophalangeal joint) (MCP), proximal interfalangeal led (PIP), distal interfalangeal led (DIP) rörelse]), höft (flexion/extension, abduktion, intern/extern rotation), knä (flexion/extension) och fotled (dorsiflexion) dividerat med normalintervall (American Academy of Orthopedic Surgeons och American Medical Association).
Baslinje, vecka 53
Genomsnittlig kombinerad lever- och mjältvolym vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Lever- och mjältvolymen bestämdes med magnetisk resonanstomografi (MRI).
Baslinje
Procentuell förändring från baslinjen i genomsnittlig kombinerad lever- och mjältvolym vid vecka 53
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Lever- och mjältvolymen bestämdes med magnetisk resonanstomografi (MRI). Förändringen beräknades vid vecka 53 från baslinjen.
Baslinje, vecka 53
Förändring från baslinjen i genomsnittliga normaliserade uringlykosaminoglykannivåer (GAG) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Medelnormaliserad urin-GAG analyserades med hjälp av urintestning. Förändringen beräknades vid vecka 53 från baslinjen. Nivåerna av GAG i urinen normaliserades till urinkreatinin och rapporterades som mikrogram GAG per milligram kreatinin (mcg GAG/mg kreatinin).
Baslinje, vecka 53
Mean Cardiac Left Ventricular Mass Index (LVMI) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Hjärt-LVMI bestämdes med ekokardiografi. LVMI är den vänstra ventrikulära massan (LVM, i gram [g]) indexerad till kroppsyta (BSA), i kvadratmeter [m^2]. LVMI (i gram per kvadratmeter [g/m^2]) = LVM dividerat med BSA.
Baslinje
Procentuell förändring från baslinjen i genomsnittligt hjärtmassaindex för vänster kammare (LVMI) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Hjärt-LVMI bestämdes med ekokardiografi. Förändringen beräknades vid vecka 53 från baslinjen. LVMI är LVM, i gram indexerad till BSA, i kvadratmeter [m^2]. LVMI i g/m^2 = LVM dividerat med BSA.
Baslinje, vecka 53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2005

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2003

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TKT024

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera