Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápia mucopolysaccharidosis II-ben (MPS II)

2021. május 30. frissítette: Shire

II/III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápia heti és minden második heti adagolási rendjének biztonságosságát és hatékonyságát értékelve MPS II-ben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az iduronát-2-szulfatáz enzim heti vagy kéthetes terápia gyakorisága biztonságos és hatékony-e az MPS II-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MPS II egy ritka, X-hez kötött, lizoszómális tárolási rendellenesség, amelyet az iduronát-2-szulfatáz enzim hiánya okoz. E hiány miatt a glükózaminoglikánok (GAG) felhalmozódnak több szövetben és szervben, ami progresszív sejt- és szervrendszeri diszfunkcióhoz vezet. Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápia egy éves terápia 0,5 mg/ttkg dózisban, hetente vagy minden második héten biztonságos-e, és klinikailag jelentős javulást eredményez-e több szervben. placebo csoporthoz képest. A vizsgálat befejezése után a betegek jogosultak lesznek egy nyílt elrendezésű fenntartó vizsgálatra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Porto Alegre, Brazília
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Egyesült Királyság
    • England
      • Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Egyesült Királyság, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Egyesült Királyság, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Németország
      • Mainz, Németország
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak a felvétel előtt:

  1. Az MPS II diagnózisát a vizsgáló határozza meg klinikai és biokémiai kritériumok alapján.

  2. Minden betegnek rendelkeznie kell az alábbi klinikai kritériumok legalább egyikével, amelyet a vizsgáló MPS II-vel kapcsolatosnak tekint:

    • Hepatosplenomegalia
    • A dysostosis multiplex radiográfiai bizonyítékai
    • Szívbillentyű-betegség
    • Obstruktív tüdőbetegség bizonyítéka

  3. Ezenkívül a betegeknek a következő biokémiai kritériumokkal kell rendelkezniük:

    • Az iduronát-2-szulfasztáz enzimaktivitás dokumentált hiánya a normál tartomány alsó határának 10%-ánál kisebb vagy egyenlő, plazmában, fibroblasztokban vagy leukocitákban mérve (a mérőlaboratórium normál tartománya alapján).
    • Egy másik szulfatáz normál enzimaktivitási szintje a plazmában, fibroblasztokban vagy leukocitákban mérve (a laboratóriumi mérések normál tartománya alapján).
  4. Férfinak kell lennie, 5 és 25 év közötti.
  5. Az erőltetett vitálkapacitás
  6. Képesnek kell lennie arra, hogy megfelelően elvégezze az ebben a vizsgálatban előírt vizsgálatokat, beleértve a spirometriával végzett reprodukálható tüdőfunkciós vizsgálatokat is, a vizsgáló megítélése szerint.
  7. A betegnek, a beteg szüleinek vagy törvényesen felhatalmazott gyámjának önkéntesen alá kell írnia egy Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták a pácienssel. .

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. A páciens az elmúlt 60 napban egy másik vizsgálati terápiában részesült.
  2. A beteg, a beteg szülője(i) vagy a beteg törvényes gyámja nem tudja megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
  3. A páciens nem tudja betartani a protokollt (például olyan egészségügyi állapot miatt, mint a nyaki zsinór összenyomódása vagy nem együttműködő hozzáállás), vagy nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
  4. A betegnek tracheostomiája van.
  5. A beteg csontvelő- vagy köldökzsinórvér-transzplantáción esett át.
  6. Az iduronát-2-szulfatáz bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Biológiai: Placebo
A betegek hetente placebót kapnak infúzióban.
Kísérleti: Idurszulfáz hetente (0,5 mg/kg)
Biológiai: Iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápia
A betegek heti 0,5 mg/kg dózisú idurszulfáz infúziót kapnak.
Más nevek:
  • Elaprase
Kísérleti: Idurszulfáz minden második héten (0,5 mg/kg)
Biológiai: iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápia
A betegek minden második héten 0,5 mg/ttkg dózisú idurszulfáz infúziót kapnak.
Más nevek:
  • Elaprase

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rangsorolt ​​korrigált 2 komponensű összetett változó pontszám az alapvonalról az 53. hétre való változás alapján
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
A 2 komponensű összetett változó a kiindulási értéktől az 53. hétig tartó rangsorolt ​​változások összegéből áll a becsült kényszerített életkapacitás (FVC) százalékában és a 6 perces gyaloglási teszt (6MWT) teljes megtett távolságában. A két összehasonlított kezelési csoport esetében a besorolás az összehasonlító kezelési csoportokon belül történt (heti idurszulfáz és placebo kezelési csoportok). Ezeket az összehasonlító csoportokat egyesítettük, és minden komponensre külön-külön rangsoroltuk. Az egyes komponenseken belül (% előrejelzett FVC, 6MWT) az alapvonalhoz képest bekövetkezett változást ezután rangsoroltuk. A legalacsonyabb változási érték 1-es, a következő legalacsonyabb 2-es rangot kapott stb. Az egyes résztvevők összetett pontszáma az egyes résztvevők 2 egyéni összetevőjének (% előrejelzett FVC és 6MWT) megfelelő 2 rangsorolt ​​pontszám összege volt. Így minél nagyobb az összetett pontszám (nagyobb a változások rangsorainak összege az alapvonalhoz képest, ahol a legalacsonyabb változást 1-nek minősítették), annál nagyobb a javulás.
Alapállapot, 53. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos globális közös mozgástartomány (JROM) pontszámában az 53. héten
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
A változást az 53. héten számították ki a kiindulási értékhez képest. A globális JROM (a normál mozgástartomány %-a) 11 arány átlaga, szorozva 100-zal. Az arányok a bal/jobb oldali passzív mozgástartományt jelentik a vállban (hajlítás/nyújtás, abdukció, belső/külső forgatás), könyökben (hajlítás/nyújtás), csuklóban (hajlítás/nyújtás), mutatóujjban (hajlítás/nyújtás) [kombinált metacarpophalangealis ízület (MCP), proximális interphalangealis ízület (PIP), disztális interphalangealis ízület (DIP) mozgás]), csípő (hajlítás/nyújtás, abdukció, belső/külső rotáció), térd (hajlítás/nyújtás) és boka (dorsiflexió) osztva normál tartomány (Amerikai Ortopéd Sebészek Akadémia és Amerikai Orvosi Szövetség).
Alapállapot, 53. hét
Átlagos kombinált máj- és léptérfogat az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
A máj és a lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) határoztuk meg.
Alapvonal
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az átlagos kombinált máj- és léptérfogatban az 53. héten
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
A máj és a lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) határoztuk meg. A változást az 53. héten számították ki a kiindulási értékhez képest.
Alapállapot, 53. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos normalizált vizelet glikozaminoglikán (GAG) szintjében az 53. héten
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
Az átlagos normalizált vizelet GAG-értékét vizeletvizsgálattal elemeztük. A változást az 53. héten számították ki a kiindulási értékhez képest. A vizelet GAG-szintjét a vizelet kreatininre normalizálták, és mikrogramm GAG per milligramm kreatinin (mcg GAG/mg kreatinin) formában jelentették.
Alapállapot, 53. hét
Átlagos szív bal kamrai tömegindex (LVMI) az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
A szív LVMI-t echokardiográfiával határoztuk meg. Az LVMI a bal kamra tömege (LVM, grammban [g]), testfelszínre (BSA) indexálva, négyzetméterben [m^2]. LVMI (gramm per négyzetméter [g/m^2]) = LVM osztva a BSA-val.
Alapvonal
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az átlagos szív bal kamrai tömegindexben (LVMI) az 53. héten
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
A szív LVMI-t echokardiográfiával határoztuk meg. A változást az 53. héten számították ki a kiindulási értékhez képest. Az LVMI az LVM, grammban BSA-ra indexelve, négyzetméterben [m^2]. LVMI g/m^2-ben = LVM osztva BSA-val.
Alapállapot, 53. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shire

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2003. szeptember 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2005. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2005. március 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. szeptember 30.

Első közzététel (Becslés)

2003. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TKT024

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel