Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzymatyczna terapia zastępcza 2-sulfatazy iduronianu w mukopolisacharydozie II (MPS II)

30 maja 2021 zaktualizowane przez: Shire

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II/III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność schematów dawkowania co tydzień i co drugi tydzień enzymatycznej terapii zastępczej 2-sulfatazy iduronianu u pacjentów z MPS II

Celem niniejszego badania jest określenie, czy podawanie enzymu 2-sulfatazy iduronianu z częstotliwością tygodniową lub co dwa tygodnie jest bezpieczne i skuteczne u pacjentów z MPS II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MPS II to rzadkie, sprzężone z chromosomem X, lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe spowodowane niedoborem enzymu 2-sulfatazy iduronianu. Z powodu tego niedoboru glikozaminoglikany (GAG) gromadzą się w wielu tkankach i narządach, co powoduje postępującą dysfunkcję układu komórkowego i narządowego. Celem tego badania jest ustalenie, czy roczna terapia zastępcza enzymatyczną terapią 2-sulfatazą iduronianu w dawce 0,5 mg/kg co tydzień lub co drugi tydzień jest bezpieczna i skutkuje klinicznie znaczącą poprawą w wielu narządach funkcji w porównaniu z grupą placebo. Po zakończeniu badania pacjenci będą mogli zostać włączeni do otwartego badania podtrzymującego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Niemcy
      • Mainz, Niemcy
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Cambridge, England, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą przed włączeniem spełniać następujące kryteria włączenia:

  1. Rozpoznanie MPS II zostanie ustalone przez badacza na podstawie kryteriów klinicznych i biochemicznych.

  2. Wszyscy pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów klinicznych uznanych przez badacza za związane z MPS II:

    • Hepatosplenomegalia
    • Radiograficzne dowody multipleksu dyzostozy
    • Zastawkowa choroba serca
    • Dowody na obturacyjną chorobę płuc

  3. Ponadto pacjenci muszą spełniać następujące kryteria biochemiczne:

    • Udokumentowany niedobór aktywności enzymu 2-sulfastazy iduronianu mniejszy lub równy 10% dolnej granicy zakresu normy mierzonej w osoczu, fibroblastach lub leukocytach (na podstawie normalnego zakresu laboratorium pomiarowego).
    • Normalny poziom aktywności enzymatycznej jednej innej sulfatazy mierzony w osoczu, fibroblastach lub leukocytach (na podstawie normalnego zakresu laboratorium pomiarowego).
  4. Musi być mężczyzną w wieku od 5 do 25 lat.
  5. Wymuszona pojemność życiowa
  6. Musi być w stanie odpowiednio przeprowadzić badania wymagane w tym badaniu, w tym powtarzalne badanie czynności płuc za pomocą spirometrii, zgodnie z oceną badacza.
  7. Pacjent, rodzic(e) pacjenta lub prawnie upoważniony opiekun muszą dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależny Komitet Etyczny (IEC) formularz świadomej zgody po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjentem .

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Pacjent był leczony inną terapią eksperymentalną w ciągu ostatnich 60 dni.
  2. Pacjent, rodzic(e) pacjenta lub opiekun prawny pacjenta nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
  3. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ze względu na stan chorobowy, taki jak ucisk rdzenia szyjnego lub niechęć do współpracy) lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie, zgodnie z ustaleniami badacza.
  4. Pacjent ma tracheostomię.
  5. Pacjent otrzymał przeszczep szpiku kostnego lub krwi pępowinowej.
  6. Pacjent ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników 2-sulfatazy iduronianu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Biologiczny: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wlewy placebo.
Eksperymentalny: Sulfataza iduronianu tygodniowo (0,5 mg/kg)
Biologiczny: Enzymowa terapia zastępcza 2-sulfatazy iduronianu
Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wlewy sulfatazy iduronianu w dawce 0,5 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Upływa
Eksperymentalny: Sulfataza iduronianu co drugi tydzień (0,5 mg/kg)
Biologiczny: terapia zastępcza enzymatyczną 2-sulfatazą iduronianu
Pacjenci będą otrzymywali co drugi tydzień infuzje sulfatazy iduronianu w dawce 0,5 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Upływa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skorygowany rankingowo 2-składnikowy wynik zmiennej złożonej na podstawie zmiany od wartości początkowej do tygodnia 53
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 53
Dwuskładnikowa zmienna złożona składa się z sumy uszeregowanych zmian od wartości początkowej do tygodnia 53 dla procentowej przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) i całkowitej przebytej odległości w teście 6-minutowego marszu (6MWT). Dla 2 porównywanych grup terapeutycznych, ranking nastąpił w połączonych porównawczych grupach terapeutycznych (grupy leczone tygodniowo iduronianu i placebo). Te grupy porównawcze zostały połączone i uszeregowane dla każdego składnika oddzielnie. W ramach każdego składnika (% przewidywanego FVC, 6MWT) uszeregowano następnie zmianę w stosunku do wartości początkowej. Najniższej wartości zmiany przypisywano rangę 1, następnej najniższej rangę 2 itd. Złożony wynik dla każdego uczestnika był sumą 2 rankingowych wyników odpowiadających 2 indywidualnym składnikom (% przewidywanego FVC i 6MWT) dla każdego uczestnika. Zatem im większy wynik złożony (większa suma rang zmian od wartości wyjściowej, gdzie najniższą zmianę oceniono jako 1), tym większa poprawa.
Punkt wyjściowy, tydzień 53

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego ogólnego zakresu ruchu w stawach (JROM) w stosunku do wartości początkowej w 53. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 53
Zmianę obliczono w 53. tygodniu od wartości początkowej. Globalny JROM (% normalnego zakresu ruchu) to średnia z 11 współczynników pomnożona przez 100. Stosunki to lewo/prawo oznaczają bierny zakres ruchu w barku (zgięcie/rozciągnięcie, odwodzenie, rotacja wewnętrzna/zewnętrzna), łokciu (zgięcie/rozciągnięcie), nadgarstku (zgięcie/rozciągnięcie), palcu wskazującym (zgięcie/rozciągnięcie [połączony staw śródręczno-paliczkowy (MCP), staw międzypaliczkowy bliższy (PIP), ruch stawu międzypaliczkowego dalszego (DIP)]), biodro (zgięcie/prostowanie, odwodzenie, rotacja wewnętrzna/zewnętrzna), kolano (zgięcie/wyprost) i staw skokowy (zgięcie grzbietowe) podzielone przez normalny zakres (Amerykańska Akademia Chirurgów Ortopedycznych i Amerykańskie Stowarzyszenie Medyczne).
Punkt wyjściowy, tydzień 53
Średnia połączona objętość wątroby i śledziony na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Objętość wątroby i śledziony określono metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Linia bazowa
Procentowa zmiana średniej łącznej objętości wątroby i śledziony w stosunku do wartości początkowej w 53. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 53
Objętość wątroby i śledziony określono metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Zmianę obliczono w 53. tygodniu od wartości początkowej.
Punkt wyjściowy, tydzień 53
Zmiana średnich znormalizowanych stężeń glikozaminoglikanu w moczu (GAG) w stosunku do wartości wyjściowych w 53. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 53
Średnie znormalizowane GAG ​​w moczu analizowano za pomocą badania moczu. Zmianę obliczono w 53. tygodniu od wartości początkowej. Poziomy GAG w moczu znormalizowano do kreatyniny w moczu i podano jako mikrogram GAG na miligram kreatyniny (mcg GAG/mg kreatyniny).
Punkt wyjściowy, tydzień 53
Średni wskaźnik masy lewej komory serca (LVMI) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Sercowy LVMI określono za pomocą echokardiografii. LVMI to masa lewej komory (LVM, w gramach [g]) przeliczona na powierzchnię ciała (BSA) w metrach kwadratowych [m^2]. LVMI (w gramach na metr kwadratowy [g/m^2]) = LVM podzielone przez BSA.
Linia bazowa
Procentowa zmiana średniego wskaźnika masy lewej komory serca (LVMI) w stosunku do wartości początkowej w 53. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 53
Sercowy LVMI określono za pomocą echokardiografii. Zmianę obliczono w 53. tygodniu od wartości początkowej. LVMI to LVM, w gramach indeksowanych do BSA, w metrach kwadratowych [m^2]. LVMI w g/m^2 = LVM podzielone przez BSA.
Punkt wyjściowy, tydzień 53

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TKT024

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza II

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj