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Terapia de reemplazo enzimático de iduronato-2-sulfatasa en mucopolisacaridosis II (MPS II)

30 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio de fase II/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la eficacia de los regímenes de dosificación semanales y cada dos semanas de la terapia de reemplazo enzimático de iduronato-2-sulfatasa en pacientes con MPS II

El propósito de este estudio es determinar si la administración de la enzima iduronato-2-sulfatasa en una frecuencia de terapia semanal o cada dos semanas es segura y eficaz en pacientes con MPS II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

MPS II es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X causado por una deficiencia en la enzima iduronato-2-sulfatasa. Debido a esta deficiencia, los glicosaminoglicanos (GAG) se acumulan en múltiples tejidos y órganos, lo que da como resultado una disfunción progresiva de los sistemas celulares y orgánicos. El propósito de este estudio es determinar si un año de terapia con la terapia de reemplazo de la enzima iduronato-2-sulfatasa, a una dosis de 0,5 mg/kg, semanalmente o cada dos semanas, es seguro y da como resultado una mejoría clínicamente significativa en múltiples órganos. función, en comparación con un grupo de placebo. Al finalizar el estudio, los pacientes serán elegibles para inscribirse en un estudio de mantenimiento de etiqueta abierta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Mainz, Alemania
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  • Reino Unido
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión antes de la inscripción:

  1. El diagnóstico de MPS II será determinado por el investigador en base a criterios clínicos y bioquímicos.

  2. Todos los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes Criterios Clínicos que el investigador considere relacionados con MPS II:

    • hepatoesplenomegalia
    • Evidencia radiográfica de disostosis múltiple
    • Enfermedad cardíaca valvular
    • Evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva

  3. Además, los pacientes deben tener los siguientes Criterios Bioquímicos:

    • Deficiencia documentada en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfastasa de menos o igual al 10% del límite inferior del rango normal medido en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de medición).
    • Un nivel normal de actividad enzimática de otra sulfatasa medido en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de medición).
  4. Debe ser hombre, de 5 a 25 años de edad.
  5. Capacidad vital forzada de
  6. Debe ser capaz de realizar adecuadamente las pruebas requeridas en este estudio, incluidas las pruebas de función pulmonar reproducibles mediante espirometría, según lo juzgue el investigador.
  7. El paciente, los padres del paciente o el tutor legalmente autorizado deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente .

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio:

  1. El paciente ha recibido tratamiento con otra terapia en investigación en los últimos 60 días.
  2. El paciente, los padres del paciente o el tutor legal del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  3. El paciente no puede cumplir con el protocolo (p. ej., debido a una afección médica, como compresión de la médula cervical o falta de cooperación) o es poco probable que complete el estudio, según lo determine el investigador.
  4. El paciente tiene una traqueotomía.
  5. El paciente ha recibido un trasplante de médula ósea o sangre de cordón umbilical.
  6. Paciente con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la iduronato-2-sulfatasa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Biológico: Placebo
Los pacientes recibirán infusiones semanales de placebo.
Experimental: Idursulfasa semanal (0,5 mg/kg)
Biológico: Terapia de reemplazo de enzima iduronato-2-sulfatasa
Los pacientes recibirán infusiones semanales de idursulfasa a una dosis de 0,5 mg/kg.
Otros nombres:
  • Elaprasa
Experimental: Idursulfasa cada dos semanas (0,5 mg/kg)
Biológico: terapia de reemplazo de enzima iduronato-2-sulfatasa
Los pacientes recibirán infusiones cada dos semanas de idursulfasa a una dosis de 0,5 mg/kg.
Otros nombres:
  • Elaprasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje variable compuesto de 2 componentes ajustado clasificado basado en el cambio desde el inicio hasta la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
La variable compuesta de 2 componentes consta de la suma de los cambios clasificados desde el inicio hasta la semana 53 para el porcentaje previsto de capacidad vital forzada (FVC) y la distancia total recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). Para los 2 grupos de tratamiento que se compararon, la clasificación se produjo dentro de los grupos de tratamiento de comparación combinados (grupos de tratamiento con idursulfasa semanal y placebo). Estos grupos de comparación se combinaron y clasificaron para cada componente por separado. Dentro de cada componente (% FVC predicho, 6MWT), luego se clasificó el cambio desde el inicio. Al valor de cambio más bajo se le asignó un rango de 1, al siguiente más bajo un rango de 2, etc. La puntuación compuesta para cada participante fue la suma de las 2 puntuaciones clasificadas correspondientes a los 2 componentes individuales (% previsto de FVC y 6MWT) para cada participante. Por lo tanto, cuanto mayor sea la puntuación compuesta (mayor la suma de los rangos de los cambios desde el inicio, donde el cambio más bajo se clasificó como 1), mayor será la mejora.
Línea de base, semana 53

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación media del rango de movimiento articular global (JROM) en la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
El cambio se calculó en la semana 53 desde el inicio. El JROM global (% del rango de movimiento normal) es el promedio de 11 proporciones multiplicadas por 100. Las proporciones son medios izquierdo/derecho del rango de movimiento pasivo en hombro (flexión/extensión, abducción, rotación interna/externa), codo (flexión/extensión), muñeca (flexión/extensión), dedo índice (flexión/extensión [articulación metacarpofalángica combinada (MCP), articulación interfalángica proximal (PIP), movimiento de la articulación interfalángica distal (DIP)]), cadera (flexión/extensión, abducción, rotación interna/externa), rodilla (flexión/extensión) y tobillo (dorsiflexión) dividido por el rango normal (Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos y Asociación Médica Estadounidense).
Línea de base, semana 53
Volumen medio combinado de hígado y bazo al inicio
Periodo de tiempo: Base
El volumen del hígado y el bazo se determinó mediante imágenes por resonancia magnética (IRM).
Base
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen medio combinado de hígado y bazo en la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
El volumen del hígado y el bazo se determinó mediante imágenes por resonancia magnética (IRM). El cambio se calculó en la semana 53 desde el inicio.
Línea de base, semana 53
Cambio desde el inicio en los niveles medios normalizados de glicosaminoglicanos (GAG) en orina en la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
La media de GAG ​​en orina normalizada se analizó mediante análisis de orina. El cambio se calculó en la semana 53 desde el inicio. Los niveles de GAG ​​en orina se normalizaron a creatinina en orina y se informaron como microgramos de GAG ​​por miligramo de creatinina (mcg de GAG/mg de creatinina).
Línea de base, semana 53
Índice medio de masa ventricular izquierda cardiaca (IMVI) al inicio
Periodo de tiempo: Base
El IMVI cardíaco se determinó mediante ecocardiografía. IMVI es la masa ventricular izquierda (LVM, en gramos [g]) indexada al área de superficie corporal (BSA), en metros cuadrados [m ^ 2]. IMVI (en gramos por metro cuadrado [g/m^2]) = LVM dividido por BSA.
Base
Cambio porcentual desde el inicio en el índice medio de masa ventricular izquierda cardíaca (IMVI) en la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
El IMVI cardíaco se determinó mediante ecocardiografía. El cambio se calculó en la semana 53 desde el inicio. LVMI es el LVM, en gramos indexados a BSA, en metro cuadrado [m ^ 2]. IMVI en g/m^2 = LVM dividido por BSA.
Línea de base, semana 53

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

16 de marzo de 2005

Finalización del estudio (Actual)

16 de marzo de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TKT024

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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