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Thérapie de remplacement de l'enzyme iduronate-2-sulfatase dans la mucopolysaccharidose II (MPS II)

30 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité des schémas posologiques hebdomadaires et toutes les deux semaines de la thérapie de remplacement de l'enzyme iduronate-2-sulfatase chez les patients atteints de MPS II

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration de l'enzyme iduronate-2-sulfatase à une fréquence de traitement hebdomadaire ou toutes les deux semaines est sûre et efficace chez les patients atteints de MPS II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La MPS II est un trouble rare du stockage lysosomal lié à l'X causé par un déficit en enzyme iduronate-2-sulfatase. En raison de cette carence, les glycosaminoglycanes (GAG) s'accumulent dans de multiples tissus et organes, entraînant un dysfonctionnement progressif du système cellulaire et organique. Le but de cette étude est de déterminer si un an de traitement par thérapie de remplacement de l'enzyme iduronate-2-sulfatase, à une dose de 0,5 mg/kg, une fois par semaine ou toutes les deux semaines, est sans danger et entraîne une amélioration cliniquement significative de plusieurs organes fonction, par rapport à un groupe placebo. À la fin de l'étude, les patients pourront s'inscrire à une étude de maintenance en ouvert.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mainz, Allemagne
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Royaume-Uni
    • England
      • Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants avant l'inscription :

  1. Le diagnostic de MPS II sera déterminé par l'investigateur sur la base de critères cliniques et biochimiques.

  2. Tous les patients doivent avoir au moins un des critères cliniques suivants considérés par l'investigateur comme étant liés à la MPS II :

    • Hépatosplénomégalie
    • Preuve radiographique de dysostose multiplex
    • Cardiopathie valvulaire
    • Preuve de maladie pulmonaire obstructive

  3. De plus, les patients doivent avoir les critères biochimiques suivants :

    • Déficit documenté dans l'activité enzymatique de l'iduronate-2-sulfastase inférieur ou égal à 10 % de la limite inférieure de la plage normale telle que mesurée dans le plasma, les fibroblastes ou les leucocytes (basé sur la plage normale du laboratoire de mesure).
    • Un niveau d'activité enzymatique normal d'une autre sulfatase tel que mesuré dans le plasma, les fibroblastes ou les leucocytes (basé sur la plage normale du laboratoire de mesure).
  4. Doit être un homme, âgé de 5 à 25 ans.
  5. Capacité vitale forcée de
  6. Doit être capable d'effectuer de manière adéquate les tests requis dans cette étude, y compris des tests reproductibles de la fonction pulmonaire par spirométrie, à en juger par l'investigateur.
  7. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le tuteur légalement autorisé doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient .

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

  1. Le patient a reçu un traitement avec un autre traitement expérimental au cours des 60 derniers jours.
  2. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le tuteur légal du patient est incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
  3. Le patient est incapable de se conformer au protocole (par exemple, en raison d'une condition médicale telle qu'une compression de la moelle cervicale ou une attitude non coopérative) ou est peu susceptible de terminer l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
  4. Le patient a une trachéotomie.
  5. Le patient a reçu une greffe de moelle osseuse ou de sang de cordon.
  6. Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'iduronate-2-sulfatase.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Biologique: Placebo
Les patients recevront des perfusions hebdomadaires de placebo.
Expérimental: Idursulfase hebdomadaire (0,5 mg/kg)
Biologique: Enzymothérapie substitutive iduronate-2-sulfatase
Les patients recevront des perfusions hebdomadaires d'idursulfase à une dose de 0,5 mg/kg.
Autres noms:
  • Élaprase
Expérimental: Idursulfase une semaine sur deux (0,5 mg/kg)
Biologique: thérapie de remplacement de l'enzyme iduronate-2-sulfatase
Les patients recevront toutes les deux semaines des perfusions d'idursulfase à une dose de 0,5 mg/kg.
Autres noms:
  • Élaprase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score variable composite ajusté à 2 composants classé basé sur le changement de la ligne de base à la semaine 53
Délai: Ligne de base, Semaine 53
La variable composite à 2 composants se compose de la somme des changements classés entre le départ et la semaine 53 pour le pourcentage prévu de capacité vitale forcée (FVC) et la distance totale parcourue au test de marche de 6 minutes (6MWT). Pour les 2 groupes de traitement comparés, le classement a eu lieu au sein des groupes de traitement de comparaison combinés (groupes de traitement hebdomadaire par idursulfase et placebo). Ces groupes de comparaison ont été regroupés et classés séparément pour chaque composante. Au sein de chaque composante (% CVF prédit, 6MWT), le changement par rapport à la ligne de base a ensuite été classé. La valeur de changement la plus basse s'est vu attribuer un rang de 1, la suivante la plus basse un rang de 2, etc. Le score composite pour chaque participant était la somme des 2 scores classés correspondant aux 2 composants individuels (% CVF prédit et 6MWT) pour chaque participant. Ainsi, plus le score composite est élevé (plus la somme des rangs des changements par rapport à la ligne de base est élevée, où le changement le plus bas a été classé comme 1), plus l'amélioration est importante.
Ligne de base, Semaine 53

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score moyen de l'amplitude articulaire globale (JROM) à la semaine 53
Délai: Ligne de base, Semaine 53
Le changement a été calculé à la semaine 53 à partir de la ligne de base. Le JROM global (% de l'amplitude de mouvement normale) est la moyenne de 11 rapports multipliés par 100. Les ratios sont les moyennes gauche/droite de l'amplitude passive des mouvements de l'épaule (flexion/extension, abduction, rotation interne/externe), du coude (flexion/extension), du poignet (flexion/extension), de l'index (flexion/extension [articulation métacarpo-phalangienne combinée (MCP), mouvement de l'articulation interphalangienne proximale (IPP), de l'articulation interphalangienne distale (IPD)]), Hanche (Flexion/Extension, Abduction, Rotation interne/externe), Genou (Flexion/Extension) et Cheville (Dorsiflexion) divisé par le plage normale (American Academy of Orthopaedic Surgeons et American Medical Association).
Ligne de base, Semaine 53
Volume combiné moyen du foie et de la rate au départ
Délai: Ligne de base
Le volume du foie et de la rate a été déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Ligne de base
Changement en pourcentage par rapport au départ du volume moyen combiné du foie et de la rate à la semaine 53
Délai: Ligne de base, Semaine 53
Le volume du foie et de la rate a été déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM). Le changement a été calculé à la semaine 53 à partir de la ligne de base.
Ligne de base, Semaine 53
Changement par rapport au départ des taux moyens normalisés de glycosaminoglycanes urinaires (GAG) à la semaine 53
Délai: Ligne de base, Semaine 53
Les GAG urinaires normalisés moyens ont été analysés à l'aide de tests d'urine. Le changement a été calculé à la semaine 53 à partir de la ligne de base. Les taux de GAG ​​urinaires ont été normalisés par rapport à la créatinine urinaire et ont été rapportés en microgrammes de GAG ​​par milligramme de créatinine (mcg GAG/mg de créatinine).
Ligne de base, Semaine 53
Indice de masse ventriculaire gauche cardiaque (IMVG) moyen au départ
Délai: Ligne de base
L'IMVG cardiaque a été déterminée par échocardiographie. L'IMVG est la masse ventriculaire gauche (LVM, en grammes [g]) indexée sur la surface corporelle (BSA), en mètre carré [m^2]. IMVG (en gramme par mètre carré [g/m^2]) = LVM divisé par BSA.
Ligne de base
Pourcentage de changement par rapport au départ de l'indice de masse ventriculaire gauche cardiaque (IMVG) moyen à la semaine 53
Délai: Ligne de base, Semaine 53
L'IMVG cardiaque a été déterminée par échocardiographie. Le changement a été calculé à la semaine 53 à partir de la ligne de base. LVMI est le LVM, en grammes indexé sur BSA, en mètre carré [m^2]. IMVG en g/m^2 = LVM divisé par BSA.
Ligne de base, Semaine 53

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2003

Première publication (Estimation)

1 octobre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TKT024

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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