昂丹司琼在健康志愿者中的 Pgp 转运体和 CNS 生物分布
2022年3月28日 更新者：simon.haroutounian、Washington University School of Medicine
Pgp 转运蛋白抑制对健康志愿者中昂丹司琼中枢神经系统生物分布的影响
确定健康受试者静脉内 (IV) 昂丹司琼的血浆和 CSF 浓度的时间进程，有和没有选择性抑制 Pgp 外排转运蛋白。
研究概览
详细说明
研究假设是抑制 Pgp 外排转运蛋白将增加 5-HT3R 拮抗剂昂丹司琼的 CNS 生物分布。
具体来说：
- 预计静脉内给予昂丹司琼会产生低 CSF 暴露。
- 昂丹司琼与 Pgp 外排转运蛋白抑制剂静脉注射 tariquidar 的共同给药将导致昂丹司琼的 CSF 暴露增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-50岁；
- 体重指数介于 18.5 和 30 之间；
- 身体健康，无特殊疾病；
- 能够并愿意提供知情同意。
排除标准：
- 目前怀孕或哺乳；
- 已知的肝病、肾病或心脏病史，包括长 QT 综合征、心律失常或 QTc 间期 >450 毫秒；
- 已知的高血压、内分泌失调（如糖尿病）、慢性疼痛、血液系统疾病或需要药物治疗的精神疾病；
筛查访视时生命体征异常，包括：
- 心率 <40 或 >100
- 收缩压 < 90mmHg 或 >150mmHg
- 舒张压 > 100mmHg
- 筛查访视时肌钙蛋白值异常
- 筛查访视时全血细胞计数 (CBC) 或综合代谢组 (CMP) 值异常可能会影响药物药代动力学，或暗示未确诊的医疗状况会增加本研究引起并发症的风险。
- 恩丹司琼给药的任何禁忌症；
- 出现潮热等症状的围绝经期或绝经后妇女；
- 鞘内导管放置的禁忌症，例如已知的凝血病或凝血障碍病史、脊柱侧凸或腰椎融合病史、当前感染或发烧；
- 持续使用以下任何已知对 Pgp 功能有影响的药物：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、环孢菌素、克拉霉素、红霉素、利托那韦、维拉帕米、利福平、圣约翰草；
目前正在接受任何药物治疗（或在 < 5 个半衰期内的治疗），包括 QT 间期延长药物和已知与昂丹司琼或 P-gp 底物有显着相互作用的药物（见下文：）
- 蛋白酶抑制剂的抗逆转录病毒药物（例如 利托那韦、沙奎那韦）或非核苷逆转录酶抑制剂（例如 依非韦伦、齐多夫定）家族。
- 苯妥英、卡马西平、奥卡西平、利福平
- 胺碘酮
- 唑类抗真菌药（例如 伊曲康唑、氟康唑）
- 大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素）
- 西咪替丁
- 非 DHP 钙通道阻滞剂维拉帕米和地尔硫卓
- 第一代抗精神病药物硫利达嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪和匹莫齐特
- 第二代抗精神病药物齐拉西酮和喹硫平
- 抗组胺药特非那定
- 抗抑郁药曲唑酮、安非他酮、单胺氧化酶抑制剂、米氮平
- 抗心律失常药普罗帕酮、氟卡尼和普鲁卡因胺
- 氟喹诺酮类抗生素诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星
- 西沙必利
- 芬太尼、锂、曲马多
- 静脉亚甲蓝
- 细胞色素 P450 2D6 或 3A4 的其他强抑制剂或诱导剂。
- P-糖蛋白的其他强抑制剂或诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：昂丹司琼与 Tariquidar
参与者将接受含 tariquidar 的 IV 昂丹司琼输液。
参与者将接受 8 毫克或 16 毫克的静脉注射昂丹司琼，以及 4 毫克/千克的 tariguidar。
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每个参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注，间隔 24 小时。
在第一个和第二个疗程中，安慰剂 (D5W) 或 tariquidar（D5W 中 4mg/kg 剂量）22 将在 60 分钟内静脉注射。
昂丹司琼将稀释在 50mL 0.9% 生理盐水中，而 tariquidar 将稀释在 250mL D5W 中。
每个参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注，间隔 24 小时。
在第一个和第二个疗程中，安慰剂 (D5W) 或 tariquidar（D5W 中 4mg/kg 剂量）22 将在 60 分钟内静脉注射。
昂丹司琼将稀释在 50mL 0.9% 生理盐水中，而 tariquidar 将稀释在 250mL D5W 中。
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安慰剂比较：昂丹司琼与安慰剂
参与者将接受以 D5W 作为安慰剂的 IV 昂丹司琼输注。
参与者将接受 8 毫克或 16 毫克的静脉注射昂丹司琼。
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每个参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注，间隔 24 小时。
在第一个和第二个疗程中，安慰剂 (D5W) 或 tariquidar（D5W 中 4mg/kg 剂量）22 将在 60 分钟内静脉注射。
昂丹司琼将稀释在 50mL 0.9% 生理盐水中，而 tariquidar 将稀释在 250mL D5W 中。
每个参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注，间隔 24 小时。
在第一个和第二个疗程中，安慰剂 (D5W) 或 tariquidar（D5W 中 4mg/kg 剂量）22 将在 60 分钟内静脉注射。
昂丹司琼将稀释在 50mL 0.9% 生理盐水中，而 tariquidar 将稀释在 250mL D5W 中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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含和不含 tariquidar 的昂丹司琼的 CSF 渗透 - 曲线下面积 (AUC)
大体时间：48小时
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静脉注射昂丹司琼的 CSF 渗透将确定为昂丹司琼的 AUCCSF0-∞，并在使用和不使用 tariquidar 的两个疗程之间进行比较
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最高脑脊液
大体时间：48小时
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恩丹司琼的最大 CSF 浓度 (Cmax CSF)，在各疗程之间进行比较
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48小时
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CSF：血浆浓度比
大体时间：48小时
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CSF：恩丹司琼的血浆浓度比，在两个疗程之间进行比较
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48小时
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血浆 Cmax
大体时间：48小时
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两个疗程之间比较的昂丹司琼的最大血浆浓度 (Cmax)
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48小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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昂丹司琼在实验性热痛模型中的镇痛作用评价
大体时间：48小时
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昂丹司琼在实验性热痛模型中镇痛效果的比较：在昂丹司琼输注完成后 30 分钟和 50 分钟的疗程之间比较 HPTT（与基线相比的 Δ°C）
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48小时
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昂丹司琼在实验性冷痛模型中的镇痛作用评估
大体时间：48小时
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实验性冷痛模型中昂丹司琼镇痛效果的比较 将在 40 分钟的会话之间比较 3-5°C 水中 120 秒（或最大可耐受）手浸入后的耐受持续时间和疼痛等级。
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17. Erratum In: Pain Med. 2011 Aug;12(8):1294.
- Dogrul A, Ossipov MH, Porreca F. Differential mediation of descending pain facilitation and inhibition by spinal 5HT-3 and 5HT-7 receptors. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:52-9. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.001. Epub 2009 May 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月20日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2020年11月30日
研究注册日期
首次提交
2019年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月15日
首次发布 (实际的)
2019年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月28日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
昂丹司琼 8mg 含盐水和 Tariquidar的临床试验
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Minia UniversityFaculty of Medicine, Minia University完全的