局部晚期和转移性肾上腺皮质癌治疗试验 (FIRM-ACT)
2016年9月19日 更新者：Martin Fassnacht、Collaborative Group for Adrenocortical Carcinoma Treatment
局部晚期和转移性肾上腺皮质癌治疗的首个国际随机试验
本研究的目的是确定与链脲佐菌素和米托坦 (Sz/M) 相比，依托泊苷、多柔比星、顺铂和米托坦 (EDP/M) 治疗是否能延长疾病不适合的晚期肾上腺皮质癌 (ACC) 患者的生存期以完成手术切除。
研究概览
详细说明
Firm-ACT 试验是有史以来首次针对肾上腺皮质癌 (ACC) 进行的随机对照 III 期试验，ACC 是一种预后不良的罕见恶性肿瘤。 它将提供导致为局部晚期或转移性 ACC 患者建立急需的金标准化疗方案的结果。 为此，该试验比较了 II 期试验中调查的两种最有前途的药物组合，“国际肾上腺癌共识会议”（安阿伯/美国，2003 年）将其视为晚期 ACC 有价值的一线治疗药物。 第一个方案由依托泊苷、多柔比星、顺铂加米托坦 (EDP-M) 组成，第二个方案采用链脲佐菌素加米托坦 (Sz-M)。 在五年的时间里，这项国际试验将包括来自不同欧洲国家的 300 名晚期 ACC 患者。 血液米托坦浓度将被监测，目标是药物水平在 14 - 20 mg/L 之间。 对一线治疗无反应的患者将转为替代方案。 该试验的主要目的是研究与 Sz-M 相比，EDP-M 作为一线治疗是否会延长生存期。 次要终点是生活质量、进展时间、最佳总体反应率和反应持续时间。 此外，该试验评估了达到治疗性米托坦血清浓度对生存和肿瘤反应的作用，并评估了两种替代治疗方案作为晚期 ACC 二线治疗的价值。 此外，FIRM-ACT 试验将为未来在 ACC 中的成功试验奠定持久的结构基础。
在 40 名患者的子研究中，将对口服米托坦的药代动力学进行详细分析。 将比较两种不同的米托坦治疗方案（“低剂量”与“高剂量”）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
304
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Graz、奥地利、8036
- University of Graz
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- Charité-University, Dept. of Endocrinology; Campus Benjamin Franklin
-
Berlin、德国
- Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
-
Dresden、德国
- Dept. of Medicine III
-
Duesseldorf、德国、40001
- University of Duesseldorf, Dept. of Endocrrinology
-
Essen、德国
- Zentrum für Innere Medizin - Endokrinologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hannover、德国
- Endokrinologie Medizinische Hochschule Hannover
-
Magdeburg、德国、39120
- Otto-von-Guericke University; Dept. of Endocrinology
-
Mainz、德国
- Dept of Medicine I
-
Munich、德国、80336
- University of Munich, Dept. of Internal Medicine (Innenstadt)
-
Wuerzburg、德国、97080
- University of Wuerzburg - Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Orbassano、意大利、10043
- University of Turin, Dept of Internal Medicine
-
Padova、意大利
- Clinica Endocrinologica, Università di Padova, Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Lille、法国
- Clinique Marc Linquette
-
Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
-
Marseille、法国、13385
- Hospital de Marseille la timone
-
Paris、法国、75679
- Cochin Hospital
-
Pessac、法国、33600
- Hospital Bordeaux haut leveque
-
Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Adelaide、澳大利亚、SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg、瑞典
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping、瑞典
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
-
Lund、瑞典
- Department of Medicine, The Jubileum Institute, Lund University
-
Stockholm、瑞典
- Dept of Surgery, Karolinska Hospital, Stockholm
-
Uppsala、瑞典、751 85
- Uppsala University Hospital - Dept of Medical Sciences
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国
- National Cancer Institute - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1007
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Dept. of Endocrinology
-
Eindhoven、荷兰、5631 BM
- Maxima Medisch Centrum; Dept. of Internal Medicine
-
Groningen、荷兰、9700
- University Hospital Groningen; Dept. of Internal Medine
-
Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肾上腺皮质癌的组织学确诊
- 不适合根治性手术切除的局部晚期或转移性疾病（III-IV 期）
- 放射学可监测的疾病
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命 > 3 个月
- 年龄≥18岁
- 足够的骨髓储备（中性粒细胞 > 1500/mm3 和血小板 > 100,000/mm3）
- 绝经前女性和男性患者的有效避孕
- 患者的书面知情同意书
- 遵守协议程序的能力（包括后续访问的可用性）
- 先前的姑息性手术、放疗或射频消融是可以接受的，只要放射学可监测的疾病在之后是可验证的。
排除标准：
- 既往恶性肿瘤病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌或其他至少五年无疾病证据的癌症除外。
- 以前的肾上腺皮质癌细胞毒性化疗
- 肾功能不全（血清肌酐≥2 mg/dl 或肌酐清除率≤50 ml/min）
- 肝功能不全（血清胆红素 ≥ 机构正常上限的 2 倍和/或血清转氨酶 ≥ 机构正常范围上限的 3 倍；例外：在接受米托坦治疗的患者中，转氨酶水平高达机构正常上限的 5 倍范围是可以接受的）
- 怀孕或哺乳
- 已知对治疗方案中包含的任何药物过敏
- 存在活动性感染
- 当地研究者判断会使患者处于过度风险或干扰研究完成的任何其他严重临床状况
- 失代偿性心力衰竭（射血分数
- 目前正在接受其他实验性药物治疗和/或之前曾参与其他肾上腺皮质癌实验性药物的临床试验
- 犯人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：EDP-M
依托泊肽、多柔比星、顺铂和米托坦
|
|
|
有源比较器：尺寸
链脲佐菌素和米托坦
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：每 8 周一次，直至死亡长达 5 年
|
在随机接受一线治疗的参与者中死亡的参与者
|
每 8 周一次，直至死亡长达 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：每 8 周一次，直至进展或死亡长达 5 年
|
每 8 周一次，直至进展或死亡长达 5 年
|
|
|
QLQ-C30 测量的生活质量变化
大体时间：基线和 8 周
|
量表范围从 0 到 100，分数越高意味着生活质量越高
|
基线和 8 周
|
|
最佳总体反应率
大体时间：每 8 周一次，最多 5 年
|
RECIST 1.0 用于评估反应
|
每 8 周一次，最多 5 年
|
|
无病患者数
大体时间：每 8 周一次，直至疾病进展（最多 5 年）
|
到手术时完全缓解或无病
|
每 8 周一次，直至疾病进展（最多 5 年）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在其他初始方案失败的情况下，两种方案的 TTP 作为二线治疗
大体时间：每 8 周一次，直至进展或直至 2010 年 12 月
|
每 8 周一次，直至进展或直至 2010 年 12 月
|
|
|
米托坦的药代动力学（子研究）
大体时间：前12周11个时间点
|
使用两种预先定义的治疗方案（高剂量和低剂量）之一研究米托坦剂量（每日和累积）与米托坦血浆浓度之间的关系。
|
前12周11个时间点
|
|
双臂米托坦血液浓度达到 14-20 mg/l 对生存率和总体缓解率的影响
大体时间：每 8 周一次，直至进展或直至 2010 年 12 月
|
每 8 周一次，直至进展或直至 2010 年 12 月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Britt Skogseid, MD、Uppsala University Hospital
- 首席研究员：Martin Fassnacht, MD、University of Würzburg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年6月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2004年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2004年10月19日
首次发布 (估计)
2004年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月19日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.