Ensayo en el tratamiento del carcinoma adrenocortical metastásico y localmente avanzado (FIRM-ACT)
19 de septiembre de 2016 actualizado por: Martin Fassnacht, Collaborative Group for Adrenocortical Carcinoma Treatment
Primer ensayo aleatorizado internacional en el tratamiento del carcinoma adrenocortical metastásico y localmente avanzado
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento con etopósido, doxorrubicina, cisplatino y mitotano (EDP/M) prolonga la supervivencia en comparación con estreptozotocina y mitotano (Sz/M) en pacientes con carcinoma adrenocortical avanzado (ACC) cuya enfermedad no es tratable. para completar la resección quirúrgica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo Firm-ACT es el primer ensayo controlado aleatorizado de fase III que se ha llevado a cabo en el carcinoma adrenocortical (ACC), un tumor maligno raro con mal pronóstico. Proporcionará resultados que conduzcan al establecimiento de un régimen de quimioterapia estándar de oro que se necesita con urgencia para pacientes con ACC localmente avanzado o metastásico. Con este fin, el ensayo compara las dos combinaciones de fármacos más prometedoras investigadas en ensayos de fase II, consideradas por la "Conferencia Internacional de Consenso sobre el Cáncer Suprarrenal" (Ann Arbor/EE. UU., 2003) como valiosos tratamientos de primera línea para la ACC avanzada. El primer régimen consta de etopósido, doxorrubicina, cisplatino más mitotano (EDP-M), el segundo regimiento emplea estreptozotocina más mitotano (Sz-M). Durante un período de cinco años, este ensayo internacional incluirá a 300 pacientes con ACC avanzada de diferentes países europeos. Se controlarán las concentraciones de mitotano en sangre, con el objetivo de alcanzar niveles de fármaco entre 14 y 20 mg/l. Los pacientes que no respondan al tratamiento de primera línea serán cambiados al régimen alternativo. El objetivo principal de este ensayo es investigar si EDP-M administrado como tratamiento de primera línea prolongará la supervivencia en comparación con Sz-M. Los criterios de valoración secundarios son la calidad de vida, el tiempo hasta la progresión, la mejor tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. Además, el ensayo evalúa el papel de alcanzar concentraciones séricas de mitotano terapéuticas para la supervivencia y la respuesta tumoral y evalúa el valor de los dos regímenes de tratamiento alternativos como terapia de segunda línea en ACC avanzado. Además, el ensayo FIRM-ACT generará una base estructural duradera para futuros ensayos exitosos en ACC.
En un subestudio de 40 pacientes se analizará un análisis detallado de la farmacocinética del mitotano oral. Se compararán dos regímenes de tratamiento diferentes con mitotano ("dosis baja" frente a "dosis alta").
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
304
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité-University, Dept. of Endocrinology; Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemania
- Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
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Dresden, Alemania
- Dept. of Medicine III
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Duesseldorf, Alemania, 40001
- University of Duesseldorf, Dept. of Endocrrinology
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Essen, Alemania
- Zentrum für Innere Medizin - Endokrinologie des Universitätsklinikum Essen
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Hannover, Alemania
- Endokrinologie Medizinische Hochschule Hannover
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Otto-von-Guericke University; Dept. of Endocrinology
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Mainz, Alemania
- Dept of Medicine I
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Munich, Alemania, 80336
- University of Munich, Dept. of Internal Medicine (Innenstadt)
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- University of Wuerzburg - Dept. of Medicine
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Adelaide, Australia, SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Graz, Austria, 8036
- University of Graz
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos
- National Cancer Institute - Center for Cancer Research
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, Department of Internal Medicine
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Lille, Francia
- Clinique Marc Linquette
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13385
- Hospital de Marseille la timone
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Paris, Francia, 75679
- Cochin Hospital
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Pessac, Francia, 33600
- Hospital Bordeaux haut leveque
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Orbassano, Italia, 10043
- University of Turin, Dept of Internal Medicine
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Padova, Italia
- Clinica Endocrinologica, Università di Padova, Azienda Ospedaliera di Padova
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Amsterdam, Países Bajos, 1007
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Dept. of Endocrinology
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Eindhoven, Países Bajos, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum; Dept. of Internal Medicine
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Groningen, Países Bajos, 9700
- University Hospital Groningen; Dept. of Internal Medine
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Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Gothenburg, Suecia
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
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Linköping, Suecia
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
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Lund, Suecia
- Department of Medicine, The Jubileum Institute, Lund University
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Stockholm, Suecia
- Dept of Surgery, Karolinska Hospital, Stockholm
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Uppsala, Suecia, 751 85
- Uppsala University Hospital - Dept of Medical Sciences
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma adrenocortical
- Enfermedad localmente avanzada o metastásica no susceptible de resección quirúrgica radical (Estadio III-IV)
- Enfermedad radiológicamente controlable
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida > 3 meses
- Edad ≥18 años
- Reserva adecuada de médula ósea (neutrófilos > 1500/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3)
- Anticoncepción eficaz en pacientes premenopáusicos femeninos y masculinos
- Consentimiento informado por escrito del paciente
- Capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo (incluida la disponibilidad para visitas de seguimiento)
- La cirugía paliativa previa, la radioterapia o la ablación por radiofrecuencia son aceptables siempre que la enfermedad controlable radiológicamente sea verificable posteriormente.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ curativo u otros cánceres tratados sin evidencia de enfermedad durante al menos cinco años.
- Quimioterapia citotóxica previa para carcinoma adrenocortical
- Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥2 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min)
- Insuficiencia hepática (bilirrubina sérica ≥2 x el límite superior institucional del rango normal y/o transaminasas séricas ≥ 3 x el límite superior institucional del rango normal; excepción: en pacientes con mitotano, niveles de transaminasas hasta 5 x el límite superior institucional del rango normal rango son aceptables)
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco incluido en el protocolo de tratamiento
- Presencia de infección activa
- Cualquier otra afección clínica grave que, a juicio del investigador local, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con la finalización del estudio.
- Insuficiencia cardíaca descompensada (fracción de eyección
- Tratamiento actual con otros fármacos experimentales y/o participación previa en ensayos clínicos con otros agentes experimentales para el carcinoma adrenocortical
- Prisioneros
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: EDP-M
etopodida, doxorrubicina, cisplatino y mitotano
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Comparador activo: Sz-M
estreptozotocina y mitotano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta la muerte hasta 5 años
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participantes que murieron entre los asignados al azar a la terapia de primera línea
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cada 8 semanas hasta la muerte hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta progresión o muerte hasta 5 años
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cada 8 semanas hasta progresión o muerte hasta 5 años
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Cambio en la calidad de vida medido por QLQ-C30
Periodo de tiempo: línea de base y 8 semanas
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la escala varió de 0 a 100 con una puntuación más alta que significa una mayor calidad de vida
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línea de base y 8 semanas
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Mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta 5 años
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RECIST 1.0 se utilizó para evaluar la respuesta
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cada 8 semanas hasta 5 años
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Número de pacientes libres de enfermedad
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta progresión (hasta 5 años)
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respuesta completa o libre de enfermedad al momento de la cirugía
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cada 8 semanas hasta progresión (hasta 5 años)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TTP de Ambos Regímenes como Tratamiento de Segunda Línea en Caso de Fracaso del Otro Régimen Inicial
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta la progresión o hasta diciembre de 2010
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cada 8 semanas hasta la progresión o hasta diciembre de 2010
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Farmacinética del Mitotano (Subestudio)
Periodo de tiempo: 11 puntos de tiempo en las primeras 12 semanas
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Estudiar la relación entre la dosis de mitotano (diaria y acumulativa) y las concentraciones plasmáticas de mitotano usando uno de dos regímenes de tratamiento predefinidos (dosis alta y dosis baja).
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11 puntos de tiempo en las primeras 12 semanas
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Impacto de alcanzar niveles sanguíneos de mitotano entre 14 y 20 mg/l en ambos brazos sobre la supervivencia y la tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta la progresión o hasta diciembre de 2010
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cada 8 semanas hasta la progresión o hasta diciembre de 2010
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Britt Skogseid, MD, Uppsala University Hospital
- Investigador principal: Martin Fassnacht, MD, University of Würzburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de octubre de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Neoplasias de la corteza suprarrenal
- Neoplasias de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades de la corteza suprarrenal
- Carcinoma
- Carcinoma adrenocortical
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etopósido
- Doxorrubicina
- Mitotano
- Estreptozocina
Otros números de identificación del estudio
- CO-ACT-001
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